2016 Fiscal Year Annual Research Report
The role of chromatin organization and histone modifications in genome integrity network
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26440007
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| Research Institution | University of Miyazaki |
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Principal Investigator |
高見 恭成 宮崎大学, 医学部, 准教授 (80236356)
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| Project Period (FY) |
2014-04-01 – 2017-03-31
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| Keywords | ヒストン |
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| Outline of Annual Research Achievements |
DNA 複製、転写，修復に伴うヌクレオソームの形成や解体等のクロマチン再構築には一連のヒストンシャぺロンやヒストン修飾酵素が関与する。本研究ではニワトリDT40変異株を用い生体内におけるヒストンシャぺロンの役割を検討することでクロマチン構造制御機構とヒストン修飾・DNA修復機構のクロストークをの分子機構を明らかにすることを目的とした。複製に共役したヌクレオソーム形成を行う CAF-1はp150、 p60、p48の3つサブユニットからなる複合体であり、機能構造解析からp150がPCNAとの結合を介して新規複製鎖上にヒストンH3-H4を取り込む中心的な役割を行うと考えられているが他のサブユニットの機能に関しては不明である。WD-40タンパク質であるCAF-1p48はRbAp48として知られるH3-H4結合能を有するヒストンシャペロンであり、CAF-1複合体の他にHAT1複合体、NURD(HDACを含む)クロマチンリモデリング因子、PRC２複合体（ヒストンメチル化酵素を含む）中に含まれているため、クロマチン構造構築に多面的に作用する分子と考えられるがその分子機構の詳細は不明である。今回CAF-1サブユニットの一つであるRbAp48の機能欠損株の解析からRbAp48はCAF-1複合体の機能に必須の分子であると同時にエピジェネティック制御を介した厳密なクロマチン構造構築に関与する分子であり、ゲノム染色体の安定性に寄与していることを明らかにした。
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Research Products
(2 results)
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[Journal Article] Acetylation of histone H4 Lysine 5 and Lysine 12 is essential for CENP-A deposition into centromeres2016
Author(s)
Shang WH, Hori T, Westhorpe H, Godek M, Toyoda A, Misu S, Monma S, Takami Y, Fujiyama A, Kimura H, Straight A, Fukagawa T
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Journal Title
Nat. Commun.
Volume: 7
Pages: 13465
DOI
Peer Reviewed / Int'l Joint Research / Acknowledgement Compliant
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