2016 Fiscal Year Annual Research Report
A novel mechanism of cell growth regulation by the intrinsically disordered protein, NPM1
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26440021
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| Research Institution | University of Tsukuba |
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Principal Investigator |
奥脇 暢 筑波大学, グローバル教育院, 准教授 (50322699)
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| Project Period (FY) |
2014-04-01 – 2017-03-31
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| Keywords | 遺伝子 / クロマチン / シャペロン |
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| Outline of Annual Research Achievements |
NPM1/Nucleophosminは増殖が盛んながん細胞や未分化な細胞で高発現する。NPM1は核酸結合活性、ヒストン結合活性を有し、これらの活性調節に重要な天然変性領域をもつタンパク質である。NPM1は核小体においてrRNAの遺伝子発現制御に関わることがわかっているがその分子機構は不明な点が多い。また、核質においても特定の遺伝子の発現調節に関わることが示唆されているが、NPM1が制御する遺伝子やその制御機構はほとんど明らかになっていない。そこで本研究では、細胞増殖促進・がん化の分子機構の解明を目的として、NPM1による遺伝子発現制御機構を解明することを目的として研究を進めた。
NPM1が制御する遺伝子を明らかにすることを目的としてNPM1と転写因子との相互作用に着目した。これまでいくつかの転写因子との相互作用が知られているが、その機能的な意義、細胞がん化への役割は明らかになっていない。本研究では、NPM1と炎症、免疫応答にかかわる転写因子NFkBとの相互作用に着目して研究を進めた。NFkBはサイトカインで誘導される遺伝子の発現制御にかかわることから、NPM1ノックダウン細胞をサイトカイン刺激し、トランスクリプトーム解析を行った。その結果、NPM1はNFkB標的遺伝子の多くを制御する可能性が示唆された。その後の解析から、NPM1はそのシャペロン様機能を介して、NFkBのDNA結合活性を制御し、NFkB標的遺伝子の発現の制御にかかわることを明らかにした。また、NPM1はインビトロでNFkBを介した乳がん細胞の浸潤能を亢進することが明らかになった。これらの結果から、NPM1は転写因子の活性制御を介して細胞のがん化、炎症応答にかかわることが示唆された。NPM1がヒストンのみでなく転写因子のシャペロンとして機能することを明らかにした点で、本研究は意義が大きい。
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Research Products
(9 results)
