• Search Research Projects
  • Search Researchers
  • How to Use
  1. Back to project page

2016 Fiscal Year Annual Research Report

Regulation of ErbB receptors by N-glycans

Research Project

Project/Area Number 26440058
Research InstitutionSapporo Medical University

Principal Investigator

高橋 素子  札幌医科大学, 医学部, 准教授 (00303941)

Project Period (FY) 2014-04-01 – 2017-03-31
Keywords糖鎖生物学 / 糖鎖 / 増殖因子受容体 / レセプター / EGFR
Outline of Annual Research Achievements

増殖因子受容体はがん治療のターゲットであり、その性質を明らかにすることは重要である。本研究では、N型糖鎖によるErbB受容体の制御メカニズムを明らかにし、がん治療に応用可能な新しい糖鎖改変・可溶型ErbBの開発を行うことを目標とした。
研究代表者はこれまでにEGFRのN420及びErbB3のN418に結合するN型糖鎖が二量体形成に関与していること、ErbB3の細胞外ドメイン(sErbB3)のシグナル抑制作用がN418Q変異によって増強することを見出した。今回、N型糖鎖によるsErbB3の物性制御メカニズムと、sEGFRの機能および物性制御メカニズムについて研究を進めた。
まず、sErbB3の物理化学的性質を解析した。X線結晶構造解析では、野生型とN418Q変異型とで構造の差は認められなかった。示差走査熱量測定では、野生型と比較してN418Q変異型では熱安定性の低下が認められた。この結果より、N418Q変異型では構造変化を起こしやすいことが予想され、糖鎖が構造安定性に関与していることが示唆された。さらに2017年4月にゲルろ過―小角散乱によって溶液中の構造解析を行うことを計画しており、現在準備を進めている。
次に、sEGFRの糖鎖による機能および物性制御メカニズムを検討した。まず試料の調製において、発現ベクターや細胞培養法、精製プログラムを検討することによって精製効率をおよそ160倍に上げることに成功した。sEGFR N420Q変異体では野生型と比較して、EGFシグナルの抑制作用が著明に増強することがわかった。現在、sErbB3と同様の物性の解析を進めている。以上の結果は北海道大学先端生命科学研究院, 姚閔先生、加藤公児先生との共同研究による。

  • Research Products

    (8 results)

All 2017 2016

All Journal Article (6 results) (of which Peer Reviewed: 5 results,  Acknowledgement Compliant: 3 results) Presentation (2 results)

  • [Journal Article] Surfactant protein A inhibits growth and adherence of uropathogenic Escherichia coli to protect the bladder from infection.2017

    • Author(s)
      Hashimoto J., Takahashi M., Satio A., Murata M., Kurimura Y., Nishitani C., Takamiya R., Uehara Y., Hasegawa Y., Hiyama Y., Sawada N., Takahashi S., Masumori N., Kuroki Y., Ariki S.
    • Journal Title

      J. Immunol.

      Volume: 198 Pages: 2898-2905

    • DOI

      10.4049/jimmunol.1502626.

    • Peer Reviewed
  • [Journal Article] Surfactant Protein A (SP-A) and SP-A-derived Peptide Attenuate Chemotaxis of Mast Cells Induced by Human β-defensin 3.2017

    • Author(s)
      Uehara Y., Takahashi M., Murata M., Saito A., Takamiya R., Hasegawa Y., Kuronuma K., Chiba H., Hashimoto J., Sawada N., Takahashi H., Kuroki Y., Ariki S.
    • Journal Title

      Biochem. Biophys. Res. Commun.

      Volume: 485 Pages: 107-112

    • DOI

      10.1016/j.bbrc.2017.02.028.

    • Peer Reviewed
  • [Journal Article] SP-Dによる変異型EGFR肺がんの制御機構2017

    • Author(s)
      長谷川喜弘、梅田泰淳、大塚満雄、有木茂、高宮里奈、齋藤充史、黒沼幸治、千葉弘文、高橋弘毅、黒木由夫、高橋素子
    • Journal Title

      分子呼吸器病

      Volume: 21 Pages: 80-83

  • [Journal Article] Disease-associated glycans on cell surface proteins.2016

    • Author(s)
      Takahashi M., Kizuka Y., Ohtsubo K., Gu J., Taniguchi N.
    • Journal Title

      Mol. Aspects Med.

      Volume: 51 Pages: 56-70

    • DOI

      10.1016/j.mam.2016.04.008.

    • Peer Reviewed / Acknowledgement Compliant
  • [Journal Article] Glycation vs. Glycosylation: a tale of two different chemistries and biology in Alzheimer’s disease.2016

    • Author(s)
      Taniguchi N.*, Takahashi M.*, Kizuka Y., Kitazume S., Shuvaev VV., Ookawara T., Furuta A.
    • Journal Title

      Glycoconj. J.

      Volume: 33 Pages: 487-497

    • DOI

      10.1007/x10719-016-9690-2.

    • Peer Reviewed / Acknowledgement Compliant
  • [Journal Article] N-glycans of growth factor receptors: their role in receptor function and disease implications.2016

    • Author(s)
      Takahashi M., Hasegawa Y., Gao C., Kuroki Y., Taniguchi N.
    • Journal Title

      Clin. Sci.

      Volume: 130 Pages: 1781-1792

    • DOI

      10.1042/CS20160273.

    • Peer Reviewed / Acknowledgement Compliant
  • [Presentation] 糖鎖改変・可溶型EGFR によるEGFシグナル抑制作用のメカニズム2016

    • Author(s)
      高橋素子、長谷川喜弘、加藤公児、姚閔、和田芳直、有木茂、高宮里奈、齋藤充史、黒木由夫
    • Organizer
      第89回日本生化学会大会
    • Place of Presentation
      仙台国際センター(宮城県仙台市)
    • Year and Date
      2016-09-25 – 2016-09-27
  • [Presentation] EGFRのN型糖鎖の機能2016

    • Author(s)
      高橋素子、長谷川喜弘、和田芳直、加藤公児、姚閔、有木茂、高宮里奈、齋藤充史、黒木由夫
    • Organizer
      第35回日本糖質学会
    • Place of Presentation
      高知市文化プラザかるぽーと(高知県高知市)
    • Year and Date
      2016-09-01 – 2016-09-03

URL: 

Published: 2018-01-16  

Information User Guide FAQ News Terms of Use Attribution of KAKENHI

Powered by NII kakenhi