2015 Fiscal Year Research-status Report
糖脂質ミクロドメインにおけるシグナル伝達機構の解析
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26440071
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| Research Institution | Tokyo Metropolitan Institute of Medical Science |
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Principal Investigator |
笠原 浩二 公益財団法人東京都医学総合研究所, 生体分子先端研究分野, 副室長 (60250213)
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| Project Period (FY) |
2014-04-01 – 2017-03-31
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| Keywords | ラフト / 血小板 |
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| Outline of Annual Research Achievements |
ケモカインSDF-1αは血小板α顆粒中に貯蔵され血小板の活性化に伴い放出されると、SDF-1α受容体CXCR4を発現している血管内皮や平滑筋などの前駆細胞が遊走され、血管修復が促されることが知られている。また血小板表面にもCXCR4が発現し、血小板活性化の促進にも働いている。私はSDF-1αによる血小板膜を介する細胞内シグナル伝達機構の解明を目的として、スフィンゴ脂質ミクロドメインである脂質ラフトの関与について解析を行った。その結果、昨年度はSDF-1αによるAkt活性化に伴う血小板凝集は脂質ラフトを介していることを見出した。
今年度は、SDF-1αは血小板の凝集だけでなく接着を引き起こすこと、CXCR4アンタゴニストAMD3100で抑制されることを見出した。その際に、Aktシグナル伝達経路の上流分子、下流分子であるPDK1(Ser241)リン酸化、GSK3(Ser9)リン酸化がおこることを見出した。
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| Current Status of Research Progress |
Current Status of Research Progress
2: Research has progressed on the whole more than it was originally planned.
Reason
血小板の脂質ラフトにおけるAktを介するシグナル伝達経路について解析を進めている。
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| Strategy for Future Research Activity |
ケモカインSDF-1αは血小板の凝集活性以外に接着活性も持つことを見出したので、その他にも活性も持つかどうか解析する。
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| Causes of Carryover |
SDF-1αの血小板凝集活性以外の活性についても解析する必要が出てきたため。
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| Expenditure Plan for Carryover Budget |
SDF-1αの血小板接着活性など未知の活性を見つけ、糖脂質ミクロドメインにおけるシグナル伝達機構を解析する。
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