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2015 Fiscal Year Research-status Report

機能的インナーセントロメア形成機構の解明

Research Project

Project/Area Number 26440093
Research InstitutionThe University of Tokyo

Principal Investigator

丹野 悠司  東京大学, 分子細胞生物学研究所, 助教 (20583123)

Project Period (FY) 2014-04-01 – 2017-03-31
Keywords染色体分配 / セントロメア / インナーセントロメア / がん
Outline of Annual Research Achievements

多くのがん細胞は、染色体分配異常の頻度が高いことが知られている。染色体不安定性と呼ばれるこの性質は、細胞のがん化またはがんの悪性化の引き金となっていると考えられている。モデル動物において染色体の均等分配に関わる遺伝子に変異を導入することで、腫瘍の形成が促進されることも報告されている。しかしながら、実際のがん細胞において染色体不安定性が引き起こされる分子機構については未解明の点が多い。我々の研究結果から、シュゴシンタンパク質・オーロラBキナーゼを中心としたICSネットワークの不安定化が、染色体不安定性の主要な原因である可能性が示唆された。ICSネットワークの不安定化の原因について調べた結果、セントロメアにおけるヒストンH3K9me3レベルの低下が主要な原因であることが明らかとなった。また、コヒーシンの染色体への結合レベルの低下も原因となることがわかった。H3K9me3によって局在化するヘテロクロマチンタンパク質およびコヒーシンはそれぞれ直接的にシュゴシンタンパク質と結合し、セントロメアにおけるその安定化を促進していることもわかった。興味深いことに、ICSネットワークを人工的に安定化させた細胞では、染色体不安定性が抑圧された。また、ICSネットワークの不安定化は、肺がんの臨床検体においても観察された。これらの研究成果は、がんの進展を促す染色体不安定性のメカニズムを明らかにした重要な知見であるとともに、がん細胞特異的に不安定化しているICSネットワーク構成因子が分子標的薬のよいターゲットとなる可能性を示唆する。

Current Status of Research Progress
Current Status of Research Progress

2: Research has progressed on the whole more than it was originally planned.

Reason

染色体不安定性細胞株におけるICSネットワークの不安定化について論文として発表することができたことは大きな成果であった(Tanno et al. Science 2015)。しかしながら、ICSネットワークを不安定化する分子基盤については未解明の点が多く残されている。また、実際の腫瘍検体におけるICSネットワークの解析についても解析が不十分である。これらの課題は急務であり、今後全力を挙げて取り組む。

Strategy for Future Research Activity

ICSネットワークの不安定化が染色体不安定性細胞株においてひろくみられることから、種々のがん関連遺伝子がICSネットワークを制御する可能性について調べる。また、腫瘍検体におけるICSネットワークについてもさらなる解析を行う。

  • Research Products

    (4 results)

All 2015

All Journal Article (1 results) (of which Peer Reviewed: 1 results,  Acknowledgement Compliant: 1 results) Presentation (1 results) (of which Int'l Joint Research: 1 results) Book (2 results)

  • [Journal Article] The inner centromere-shugoshin network prevents chromosomal instability2015

    • Author(s)
      Tanno Y, Susumu H, Kawamura M, Sugimura H, Honda T, Watanabe Y.
    • Journal Title

      Science

      Volume: 349 Pages: 1237-1240

    • DOI

      10.1126/science.aaa2655

    • Peer Reviewed / Acknowledgement Compliant
  • [Presentation] The inner centromere-shugoshin network prevents chromosomal instability2015

    • Author(s)
      Yuji Tanno, Hiroaki Susumu, Miyuki Kawamura and Yoshinori Watanabe
    • Organizer
      EMBO Workshop Cell cycle
    • Place of Presentation
      Budapest, Hungary
    • Year and Date
      2015-09-04 – 2015-09-07
    • Int'l Joint Research
  • [Book] ライフサイエンス 領域融合レビュー インナーセントロメア-シュゴシンネットワークは染色体不安定性をふせぐ2015

    • Author(s)
      丹野悠司,渡邊嘉典
    • Total Pages
      1
    • Publisher
      大学共同利用機関法人 情報・システム研究機構 ライフサイエンス統合データベースセンター
  • [Book] 細胞工学 染色体研究Update 染色体の分配異常とがん2015

    • Author(s)
      丹野悠司,渡邊嘉典
    • Total Pages
      5
    • Publisher
      学研メディカル秀潤社

URL: 

Published: 2017-01-06  

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