2016 Fiscal Year Annual Research Report
Mechanisms of male-type differentiation in mouse primordial germ cells
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26440120
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| Research Institution | Yokohama National University |
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Principal Investigator |
鈴木 敦 横浜国立大学, 大学院工学研究院, 准教授 (60467058)
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| Project Period (FY) |
2014-04-01 – 2017-03-31
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| Keywords | 生殖細胞 / 精巣テラトーマ |
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| Outline of Annual Research Achievements |
マウス始原生殖細胞は胎児期の精巣内で脱分化・異常増殖して精巣性テラトーマへと転換する場合があることが知られているが、その発症原因の分子基盤については未だに不明である。本研究は、RNA結合タンパク質Dead end1（DND1）の欠損が精巣性テラトーマの発症を誘発することに着目し、DND1が制御するRNA分子機構を明らかにすると同時に、その破綻による精巣性テラトーマ発症のメカニズムを明らかにすることを目標とした。まず、DND1条件付き欠損マウスに、Nanogプロモーターの下流でGFPを発現するトランスジーンを導入したところ、テラトーマ前駆細胞をGFPで標識することが可能となった。また、GFPをこう発現する細胞においてはOct3/4やSox2といった多能性関連因子が高発現することを明らかにした。一方で、これまでにDND1結合タンパク質として同定した遺伝子について、特にDND1と同様のRNA結合タンパク質に着目して解析を行った。その結果、いくつかのRNA結合タンパク質がDND1と細胞質で顆粒状に共局在を示すことが明らかになった。そこで、それらのタンパク質とDND1との結合ドメインを同定し、RNA非依存的にDND1と結合することを見出した。そこで、現在は、それらの遺伝子欠損マウスを作製して、テラトーマ発症の有無について解析を行いつつある。今後はその遺伝子欠損マウスの表現型を解析することで、DND1によるテラトーマ発症機構がより明らかになると考えられる。
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