2016 Fiscal Year Annual Research Report
Phylogenetic analysis of the molecular characteristics of glucose metabolism-related hormones and their physiological significance
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26440162
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| Research Institution | The University of Tokyo |
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Principal Investigator |
朴 民根 東京大学, 大学院理学系研究科(理学部), 准教授 (00228694)
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| Project Period (FY) |
2014-04-01 – 2017-03-31
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| Keywords | Insulin / Glucagon / GLP-1 / GLP-2 / 膵臓 / 肝臓 / エネルギー代謝 / ヤモリ |
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| Outline of Annual Research Achievements |
ニホンヤモリ（Gecko japonicus）において、insulinアミノ酸配列の高い変異率、そしてグルカゴン前駆体のmRNAでの新しい構造のisoformの存在などの我々の発見に基づいて、その分子進化学的背景とその生理学的意義を解明することを主目的とし、本研究は計画・実行されてきた。
insulinの進化学的背景の解析は順調終えたが（論文発表）、proglucagon mRNA の新規isoformに関しては、ニホンヤモリとヒョウモントカゲモドキのみで新規mRNAが発現されることから、ヤモリ科目の種をさらに増やして解析した。その結果、proglucagonに含まれる三つのホルモンの中でGLP-2のアミノ酸配列で極めて多くの置換があることが分かった。このことからGLP-2の生理機能への影響も考えられ、GLP-2受容体の部分同定し発現分布を調べた。その結果他の動物同様小腸での発現はみられたが、膵臓では見られず、心臓と卵巣での発現がみられた。現在受容体の全長の同定とより詳細な発現分布を解析している。
ではなぜ、ニホンヤモリではエネルギー代謝に重要なホルモンに他の脊椎動物ではみられない特徴が生じているのか？その究明の入口として、目視で確認できる脂肪組織がニホンヤモリにはないことに着目した。前年度の結果から、脂肪組織としての生理機能が肝臓に移行していると考えられたので、本年度は解糖と糖新生系の律速酵素と脂肪組織特異的因子の種類を追加しその発現変動を調べた。発現変動の比較には絶食と肝臓部分切除したニホンヤモリを用いた。結果は予想に反して、調べた多くの因子で有意な発現変動はみられなかった。しかし脂肪組織特異的な脂質シャペロンであるFABP4の発現が肝臓切除群で優位に上昇していた。現在、脂肪組織の重要なホルモンでもあるleptinも加えて、関連因子の分子同定と発現解析も進めている。
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