2016 Fiscal Year Annual Research Report
Molecular analysis of inhibition mechanisms of feline infectious peritonitis virus replication by cyclosporin.
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26450413
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| Research Institution | Nippon Veterinary and Life Science University |
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Principal Investigator |
田中 良和 日本獣医生命科学大学, 獣医学部, 准教授 (50291159)
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| Project Period (FY) |
2014-04-01 – 2017-03-31
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| Keywords | ウイルス複製制御 / 抗ウイルス薬 / ネコウイルス性感染症 / サイクロスポリン / シクロフィリン / Pin1 |
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| Outline of Annual Research Achievements |
ネココロナウイルス（FCoV）感染症によるネコ伝染性腹膜炎(FIP)は，一度発症すると致死的な経過をたどるが，FIPに対するワクチンはなく，有効な治療法も未だ確立されていない．申請者はサイクロスポリン（CsA）によるFIPウイルス（FIPV）ゲノム複製および転写抑制効果を見出した．一方，FIP自然発症ネコに対するCsA投与は，寛解を認めるが，治癒率は低い．このためFIPに対して，より有効な予防薬・治療薬の開発が世界中で求められている．本研究は， FIPV複製制御に関わるウイルス側および細胞側因子を同定し，その複製における役割を解析する．さらに得られた知見から，CsAの作用機序やFIPV複製制御機構の解明をおこない，新たなFIP予防法・治療法開発への基盤を構築することに本研究の目的がある．
前年度までにFIPV感染猫における遺伝子レベルでの分類やウイルス株の違いによる病原性への関与について報告した（論文公表済み）．
本年度はサイクロスポリンの細胞内結合蛋白質であるシクロフィリン（Cyp）のCsA結合能に影響を与える遺伝子変異体プラスミドを構築し，これをfcwf-4細胞に導入することによりFIPVの増殖に与える影響を解析した．その結果，CsAとの親和性を減少させる変異体は，FIPVの複製効率が低下した．この結果から，CypのCsA結合領域に結合する細胞側因子あるいはウイルス側因子とCsAが競合拮抗することにより，ウイルスの複製が阻害されることがわかった（論文公表済み）．
また，Cyp，FK506と同様にシャペロン機能を有するPin1がウイルス複製を増強させることがわかった．また同時に，Pin1活性を阻害する薬剤（DTM）がFIPVの複製を阻害することを見出した（論文公表済み）．これらの結果を踏まえ，現在，ウイルス複製に影響を与える因子を同定中である．
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