2015 Fiscal Year Research-status Report
プロパルギルアルコールの直接的活性化を経る連続的環化反応の開発
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26460009
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| Research Institution | Tokushima Bunri University |
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Principal Investigator |
吉田 昌裕 徳島文理大学, 薬学部, 教授 (10344681)
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2014-04-01 – 2017-03-31
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| Keywords | プロパルギルアルコール / 活性化 / パラジウム / ルイス酸 / 求核剤 / 連続反応 |
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| Outline of Annual Research Achievements |
パラジウム触媒存在下プロパルギルアルコールと環状β-ジカルボニル化合物を作用させることで水酸基の直接的活性化を経る連続的な環化反応が進行し、二環性化合物が一挙に生成するか検討した。既に申請者は昨年度の研究においてジフェニル置換プロパルギルアルコールと1,3-シクロヘキサンジオンを用いた検討において、ルイス酸としてトリイソプロピルボレートを１当量添加すると水酸基を適切に活性化、予期した反応が進行することを見出している。今年度は用いるルイス酸の触媒化の検討を行った。その結果、ホウ酸を触媒量用いた場合にも同様の反応が進行し、良好な収率で環化体を与えることを見出した。ホウ酸は安価かつ安定な反応剤であることから、より実用的な反応条件であるといえる。続いて基質一般性について検討を行った。その結果、ベンゼン環上に様々な置換基が導入されたジアリール置換プロパルギルアルコールを用いても相当する環化体が満足な収率で生成することが分かった。また求核剤として様々な環状1,3-ジケトンを用いた場合も同様に反応が進行、望む環化体を与えることを見出した。
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| Current Status of Research Progress |
Current Status of Research Progress
2: Research has progressed on the whole more than it was originally planned.
Reason
プロパルギルエステルはパラジウム触媒存在下様々な反応剤と反応し、多様な生成物を与えることが報告されている。中でもプロパルギルアルコールは容易に合成であることから、有用な合成素子として注目を浴びている。しかしながらパラジウム触媒存在下におけるプロパルギルアルコールの直接的置換反応は水酸基の脱離能の低さからこれまでほとんど知られていなかった。本研究ではパラジウム触媒存在下におけるプロパルギルアルコールの直接的活性化に着目し、連続的環化反応が進行しうるか検討を行った。その結果、昨年度の研究においてジフェニル置換プロパルギルアルコールと1,3-シクロヘキサンジオンに対し、活性化剤としてルイス酸をパラジウム触媒存在下作用させると、プロパルギルアルコールの直接的活性化を伴う予期した反応が進行することを見出した。さらに今年度の研究によりホウ酸用いる条件において反応は触媒的に進行することが分かり、また本条件は多様な基質に対し適用可能であることを見出した。本研究の進捗状況は順調であるといえる。
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| Strategy for Future Research Activity |
今後の予定としては、見出した最適条件をもとに様々な求核剤を用いたプロパルギルアルコールとの連続的環化反応について検討する。用いる求核剤は申請者によりプロパルギルエステルとの反応が報告されている環状β-ケトエステル、o-ヒドロキシフェニル酢酸エステル、α-置換β-ジケトン等を中心に選択し、同様の反応がプロパルギルアルコールを用いても進行しうるか検討する。またプロパルギルアルコールを直接的に活性化させる本反応系ではプロパルギルエステルとは異なる特異な反応性を示すことが期待される。そこでこれまで報告例のないモノケトンエノラート等、ハードな求核部位をもつ反応剤を用いた検討も積極的に行い、新規反応開発を試みる。
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| Causes of Carryover |
２７年度は研究実施機関の変更があり、年度当初は研究室立ち上げのため十分な研究が実施できなかった。また研究体制が整った後は、研究実施機関先より配分された研究費を用いて器具、試薬の補充を行ったため、２７年度使用額が生じた。
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| Expenditure Plan for Carryover Budget |
２８年度は様々な反応基質を用いた基質一般性に関する広範な検討を予定しており、試薬を中心に多数の物品購入が見込まれる。２８年度は２７年度に繰り越した研究費と併せてこれらの物品購入に研究費を使用する予定である。
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[Journal Article] Total synthesis of palau’amine.2015
Author(s)
Kosuke Namba, Kohei Takeuchi, Yukari Kaihara, Masataka Oda, Akira Nakayama, Atsushi Nakayama, Masahiro Yoshida and Keiji Tanino
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Journal Title
Nature Communications
Volume: 6
Pages: 8731-8739
DOI
Peer Reviewed / Open Access
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