2015 Fiscal Year Research-status Report
機能性合成素子を基盤とする生理活性インドールアルカロイドの合成研究
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26460012
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| Research Institution | Health Sciences University of Hokkaido |
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Principal Investigator |
石倉 稔 北海道医療大学, 薬学部, 教授 (10146011)
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| Co-Investigator(Kenkyū-buntansha) |
山田 康司 北海道医療大学, 薬学部, 准教授 (80272962)
阿部 匠 北海道医療大学, 薬学部, 助教 (80453273)
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| Project Period (FY) |
2014-04-01 – 2017-03-31
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| Keywords | インドールアルカロイド / 抗腫瘍活性 / インドリルボレート / クロスカップリング / ピリドカルバゾール |
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| Outline of Annual Research Achievements |
エリプチシンおよびオリバシンは古くから知られている強い抗腫瘍活性を持つ植物成分であり、これまでにも数多くの合成法が開発されている。我々は、インドリルボレートとビニルブロミドとのクロスカップリング反応によりone-potの反応操作で得ることができるヘキサトリエン構造を有するビニルインドールの6π-電子環状反応によるピリドカルバゾール骨格の構築を鍵段階としたエリプチシン及びオリバシンの短工程合成法を開発している。しかし、この電子環状反応の収率が低いこと、反応のスケールアップが難しいことなどに問題を残していた。今回、我々が先に行ったインドロフェナントリジンアルカロイドであるカロトリキシンの全合成において開発された銅触媒による6π-電子環状反応を用いることで、ビニルインドール中間体の6π-電子環状反応を大きく改善することが可能となった。本環化反応は室温で進行し、さらに触媒量の銅錯体をPCCとともに撹拌することで反応性が大きく向上しピリドカルバゾール中間体を高収率かつグラムスケールで得ることができるようになった。この結果、9-メトキシエリプチシン、テトラヒドロエリプチシン、ジヒドロエリプチシン、オリバシン、グアタンブイン、これまで合成が報告されていないジヒドロオリバシン、ジャネチンのアルカロイドの合成を効率的かつ短工程で行うことができた。
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| Current Status of Research Progress |
Current Status of Research Progress
2: Research has progressed on the whole more than it was originally planned.
Reason
インドリルボレートを用いるタンデム型クロスカップリング反応を用い、エリプチシン、オリバシンに代表されるピリドカルバゾールの短工程合成法を開発できた。この際、銅触媒による電子環状反応を用いることで、ピリドカルバゾール中間体の構築を大きく改善できた。
その他の計画については、研究を続行中である。
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| Strategy for Future Research Activity |
平成２７年度で成果を公表できなかった研究は、論文公表に向けて推進する。二量体アルカロイドの合成に向けて研究を進めるとともに、効率的合成手段の開発についても研究を進める。
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| Causes of Carryover |
平成２７年度は、主に試薬、溶媒などの購入に研究費を充当した。
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| Expenditure Plan for Carryover Budget |
平成２８年度も引き続き試薬、溶媒などの」消耗品の購入と学会発表に関連する旅費に充当する。
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[Presentation] Concise synthesis of tryptanthrins2015
Author(s)
伊藤智貴、阿部匠、西山卓志、町支臣成、日比野俐、石倉稔
Organizer
13th International Kyoto Conference on New Aspects of Organic Chemistry
Place of Presentation
Rhiga Royal Hotel Kyoto, Kyoto
Year and Date
2015-11-09 – 2015-11-13
Int'l Joint Research
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