• Search Research Projects
  • Search Researchers
  • How to Use
  1. Back to project page

2016 Fiscal Year Annual Research Report

Development of theoretical methods for interaction analysis of protein-ligand systems in computational drug design

Research Project

Project/Area Number 26460035
Research InstitutionKobe University

Principal Investigator

田中 成典  神戸大学, システム情報学研究科, 教授 (10379480)

Project Period (FY) 2014-04-01 – 2017-03-31
Keywordsインシリコ創薬 / リガンドドッキング / 電子状態計算 / 相互作用解析 / クラスター分析 / ハイパフォーマンスコンピューティング / フラグメント分子軌道法 / 産官学連携
Outline of Annual Research Achievements

平成28年度は「FMO創薬コンソーシアム」の活動と連携して、キナーゼp38に対する100種類近くのリガンド分子の結合構造に対して行ったフラグメント分子軌道(FMO; Fragment Molecular Orbital)計算(MP2/6-31G*レベル)の結果を基に、IC50などの活性値との相関を良くする(説明する)ための系統的な解析・検討を行った。出発構造における残基や原子の欠損の補完や水素付加、構造最適化、リガンドの分子構造によるクラスタリングなどを注意深く行うことで、結合エネルギーの計算値(IFIE; Inter-Fragment Interaction Energy)と実験値との合理的な整合性がとれるようになった。また、リガンド種とアミノ酸残基で構成したIFIE行列に対する特異値分解が相関の改善に有用であることもわかった。薬剤設計のための、これらの第一原理的なFMO解析に加えて、その周辺の理論解析として、モルビリ(麻疹)ウイルスと3種類のレセプターに対する結合親和性のFMO解析や、ガンに関わるRas/Rafタンパク質複合体の分子動力学計算、リガンドドッキングシミュレーションにおけるタンパク質の構造変化を考慮したFlexible Dockingシミュレーションの手法開発や、水の局所的な熱力学を考慮したドッキングのスコア関数の改良、生体分子周辺の水の水素結合ネットワークのもつエントロピーの動的変動の評価なども試みた。平成26-28年の3年間の研究を通して、生体分子系の第一原理的な電子状態計算を可能とするFMO法をベースに、X線結晶構造解析や分子動力学シミュレーションで得られた構造を用いてドラッグデザインを効率的かつ定量的に行うための様々な計算技術基盤が構築され、また上記FMO創薬コンソーシアムを通して、製薬企業などの数多くの研究者に技術提供することができた。

Remarks

遠隔講義「計算生命科学の基礎III」のオーガナイザーを務めた。

  • Research Products

    (20 results)

All 2017 2016 Other

All Int'l Joint Research (1 results) Journal Article (10 results) (of which Int'l Joint Research: 1 results,  Peer Reviewed: 10 results,  Acknowledgement Compliant: 9 results) Presentation (5 results) (of which Int'l Joint Research: 1 results,  Invited: 5 results) Book (1 results) Remarks (3 results)

  • [Int'l Joint Research] カールスルーエ大学(ドイツ)

    • Country Name
      GERMANY
    • Counterpart Institution
      カールスルーエ大学
  • [Journal Article] An Effective Microscopic Index Associated with Cell Survival and DNA Lesions for Estimating Radiation Risk2017

    • Author(s)
      K. Yoshinari, S. Tanaka, K. Ebina
    • Journal Title

      J. Environ. Health Sci.

      Volume: 3 Pages: 1- 5

    • DOI

      DOI: 10.15436/2378-6841.17.1187

    • Peer Reviewed / Acknowledgement Compliant
  • [Journal Article] Improved Equation of State for Finite-Temperature Spin-Polarized Electron Liquids on the Basis of Singwi-Tosi-Land-Sjolander Approximation2017

    • Author(s)
      S. Tanaka
    • Journal Title

      Contrib. Plasma Phys.

      Volume: 57 Pages: 126-136

    • DOI

      DOI: 10.1002/ctpp.201600096

    • Peer Reviewed / Acknowledgement Compliant
  • [Journal Article] Cosolvent-Based Molecular Dynamics for Ensemble Docking: Practical Method for Generating Druggable Protein Conformations2017

    • Author(s)
      S. Uehara, S. Tanaka
    • Journal Title

      J. Chem. Inf. Model.

      Volume: 57 Pages: 742-756

    • DOI

      http://dx.doi.org/10.1021/acs.jcim.6b00791

    • Peer Reviewed / Acknowledgement Compliant
  • [Journal Article] Diffusion Monte Carlo Study on Temporal Evolution of Entropy and Free Energy in Nonequilibrium Processes2016

    • Author(s)
      S. Tanaka
    • Journal Title

      J. Chem. Phys.

      Volume: 144 Pages: 094103

    • DOI

      DOI: 10.1063/1.4942861

    • Peer Reviewed / Acknowledgement Compliant
  • [Journal Article] Reduced Minimum Model for the Photosynthetic Induction Processes in Photosystem I2016

    • Author(s)
      T. Matsuoka, S. Tanaka, K. Ebina
    • Journal Title

      J. Photochem. Photobiol. B: Biology

      Volume: 160 Pages: 364-375

    • DOI

      doi:10.1016/j.jphotobiol.2016.04.009

    • Peer Reviewed / Acknowledgement Compliant
  • [Journal Article] Four-Electron Model for Singlet and Triplet Excitation Energy Transfers with Inclusion of Coherence Memory, Inelastic Tunneling and Nuclear Quantum Effects2016

    • Author(s)
      Y. Suzuki, K. Ebina, S. Tanaka
    • Journal Title

      Chem. Phys.

      Volume: 474 Pages: 18-24

    • DOI

      DOI: 10.1016/j.chemphys.2016.05.001

    • Peer Reviewed / Acknowledgement Compliant
  • [Journal Article] Local Thermodynamics of the Water Molecules around Single- and Double-Stranded DNA Studied by Grid Inhomogeneous Solvation Theory2016

    • Author(s)
      M. Nakano, H. Tateishi-Karimata, S. Tanaka, F. Tama, O. Miyashita, S. Nakano, N. Sugimoto
    • Journal Title

      Chem. Phys. Lett.

      Volume: 660 Pages: 250-255

    • DOI

      http://dx.doi.org/10.1016/j.cplett.2016.08.032

    • Peer Reviewed
  • [Journal Article] Meteorite Impact-Induced Rapid NH3 Production on Early Earth: Ab Initio Molecular Dynamics Simulation2016

    • Author(s)
      K. Shimamura, F. Shimojo, A. Nakano, S. Tanaka
    • Journal Title

      Sci. Rep.

      Volume: 6 Pages: 38953

    • DOI

      doi: 10.1038/srep38953

    • Peer Reviewed / Int'l Joint Research / Acknowledgement Compliant
  • [Journal Article] Correlational and Thermodynamic Properties of Finite-Temperature Electron Liquids in the Hypernetted-Chain Approximation2016

    • Author(s)
      S. Tanaka
    • Journal Title

      J. Chem. Phys.

      Volume: 145 Pages: 214104

    • DOI

      doi: 10.1063/1.4969071

    • Peer Reviewed / Acknowledgement Compliant
  • [Journal Article] AutoDock-GIST: Incorporating Thermodynamics of Active-Site Water into Scoring Function for Accurate Protein-Ligand Docking2016

    • Author(s)
      S. Uehara, S. Tanaka
    • Journal Title

      Molecules

      Volume: 21 Pages: 1604

    • DOI

      doi:10.3390/molecules21111604

    • Peer Reviewed / Acknowledgement Compliant
  • [Presentation] 量子生命科学の展望2017

    • Author(s)
      田中成典
    • Organizer
      第1回量子生命科学研究会
    • Place of Presentation
      東京大学山上会館(東京都・文京区)
    • Year and Date
      2017-04-12
    • Invited
  • [Presentation] バイオシミュレーションにおける分子夾雑効果2017

    • Author(s)
      田中成典
    • Organizer
      日本化学会第97春季年会・特別企画「分子夾雑の生命化学」
    • Place of Presentation
      慶応義塾大学(神奈川県・横浜市)
    • Year and Date
      2017-03-16
    • Invited
  • [Presentation] 水和生体分子系の熱力学2017

    • Author(s)
      田中成典
    • Organizer
      公開シンポジウム「気候変動の中での(植物)生態系へのマクロ、ミクロからの考察:光合成、植物進化までを視座に置いて」
    • Place of Presentation
      酪農学園大学(北海道・江別市)
    • Year and Date
      2017-02-20
    • Invited
  • [Presentation] 水溶液中の生体分子の構造変化に伴う自由エネルギー解析2017

    • Author(s)
      田中成典
    • Organizer
      FIBER未来大学・第2回研究成果報告会
    • Place of Presentation
      甲南大学(兵庫県・神戸市)
    • Year and Date
      2017-01-10
    • Invited
  • [Presentation] Theoretical Study on Dynamics and Functions of Solvated Biomolecules2016

    • Author(s)
      S. Tanaka
    • Organizer
      FIBER Future College: FIBER国際核酸サミット2016
    • Place of Presentation
      甲南大学(兵庫県・神戸市)
    • Year and Date
      2016-07-06
    • Int'l Joint Research / Invited
  • [Book] Recent Progress in Quantum Monte Carlo (ACS Symposium Series 1234)2016

    • Author(s)
      S. Tanaka, P.-N. Roy, L. Mitas
    • Total Pages
      173
    • Publisher
      American Chemical Society
  • [Remarks] Research by Shigenori Tanaka

    • URL

      http://eniac.scitec.kobe-u.ac.jp/tanaka/index_en.html

  • [Remarks] FMO創薬コンソーシアム

    • URL

      http://eniac.scitec.kobe-u.ac.jp/fmodd/

  • [Remarks] 神戸大学計算科学教育センター 遠隔講義「計算生命科学の基礎III」

    • URL

      http://www.eccse.kobe-u.ac.jp/distance_learning/

URL: 

Published: 2018-01-16  

Information User Guide FAQ News Terms of Use Attribution of KAKENHI

Powered by NII kakenhi