2016 Fiscal Year Annual Research Report
Pathophysiological analysis of epilepsy with focusing on the synaptic release mechanism
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26460111
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| Research Institution | Osaka University of Pharmaceutical Sciences |
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Principal Investigator |
大野 行弘 大阪薬科大学, 薬学部, 教授(移行) (00432534)
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| Project Period (FY) |
2014-04-01 – 2017-03-31
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| Keywords | てんかん / シナプス分泌 / シナプス小胞蛋白SV2A / キンドリング / 神経伝達物質 / GABA / 大脳辺縁系 |
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| Outline of Annual Research Achievements |
SV2A 変異ラット（Sv2aL174Qラット）を用いて、シナプス分泌調節タンパク質SV2Aのてんかん原性調節機能を探ってきた。その結果、SV2Aがキンドリング形成（てんかん原性）を抑制制御していること、さらに、SV2Aの調節機能メカニズムを解明することができた。主な成果は以下の通りである。1) Sv2aL174Q変異によりSV2A機能を障害すると、pentylenetetrazole (PTZ、GABA-A受容体拮抗薬）によるけいれん発現感受性が著しく亢進した。さらに、2) PTZキンドリング（全般発作）および扁桃核キンドリング（部分発作）の形成も顕著に促進され、SV2Aがてんかん原性を抑制制御していることが示された。Sv2aL174Q変異による病態変化としては、3)海馬および扁桃核におけるGABAのシナプス遊離が低下すること、4)開口分泌タンパク質のシナプトタグミン１発現が低下すること、さらに、5)グルタミン酸のシナプス遊離は影響を受けないことが明らかとなった。これらの結果は、SV2Aが大脳辺縁系においてGABAのシナプス遊離を特異的に制御しており、SV2A機能の低下・破綻によって、てんかんの発症・進展が促進されることを示すものであり、SV2A-GABA神経系の機能促進が新たなてんかん治療法に繋がることが示唆された。これらの研究成果は複数の国際的学術誌（Sci. Rep., 6, 27420, 2016; Front. Pharmacol., 7, 210, 2016など）に掲載するとともに、てんかん発症および治療におけるSV2Aの役割に関して総説(CNS Neurol Disord Drug Targets, 16, 463-471, 2017)を掲載した。また、国内および国際学会のシンポジウムにおいて、研究結果を発表した。
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[Journal Article] Synaptic vesicle glycoprotein 2A (SV2A) regulates kindling epileptogenesis via GABAergic neurotransmission.2016
Author(s)
K. Tokudome, T. Okumura, S. Shimizu, T. Mashimo, A. Takizawa, T. Serikawa, R. Terada, S. Ishihara, N. Kunisawa, M. Sasa, Y. Ohno
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Journal Title
Sci. Rep.
Volume: 6
Pages: 27420
DOI
Peer Reviewed / Open Access / Acknowledgement Compliant
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[Presentation] A missense mutation of the synaptic vesicle glycoprotein 2A (SV2A) gene confers seizure susceptibility by disrupting amygdala GABA release.2016
Author(s)
Kentaro Tokudome, Takahiro Okumura, Naofumi Kunisawa, Saki Shimizu, Masato Kinboshi, Mayu Tamada, Shiori Fujiwara, Risa Miyake, Tadao Serikawa, Tomoji Mashimo, Masashi Sasa, Yukihiro Ohno
Organizer
第50回日本てんかん学会学術集会
Place of Presentation
静岡
Year and Date
2016-10-07 – 2016-10-08
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[Presentation] Pharmacological analysis of nicotine-induced tremor2016
Author(s)
Naofumi Kunisawa, Higor A. Iha, Saki Shimizu, Yudai Atsuta, Takanori Nohara, Kento Yoshikawa, Kentaro Tokudome, Yukihiro Ohno
Organizer
30th CINP World congress of Neuropsychopharmacology
Place of Presentation
韓国（ソウル）
Year and Date
2016-07-03 – 2016-07-05
Int'l Joint Research
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[Presentation] Enhancement of the accumbal dopamine release by the gene mutation of synaptic vesicle protein 2A (Sv2aL174Q).2016
Author(s)
Kentaro Tokudome, Saki Shimizu, Naofumi Kunisawa, Azuki Hashimoto, Yuki Hiraoka, Kazuki Fukuda, Ayako Ikari, Yumiko Iguchi, Takafumi Sugahara, Tadao Serikawa, Yukihiro Ohno
Organizer
30th CINP World congress of Neuropsychopharmacology
Place of Presentation
韓国（ソウル）
Year and Date
2016-07-03 – 2016-07-05
Int'l Joint Research
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[Presentation] Analysis of causative brain regions for nicotine-induced seizures.2016
Author(s)
Naofumi Kunisawa, Higor A. Iha, Saki Shimizu, Yuto Mizuguchi, Takanori Nohara, Yudai Atsuta, Keito Yoshikawa, Kentaro Tokudome, Masato Kinboshi, Tadao Serikawa, Yukihiro Ohno
Organizer
第46回日本神経精神薬理学会年会
Place of Presentation
韓国（ソウル）
Year and Date
2016-07-02 – 2016-07-03
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