2014 Fiscal Year Research-status Report
漢方薬の脳浮腫抑制作用に着目した新しいてんかん治療の基礎研究
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26460139
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| Research Institution | Tokushima Bunri University |
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Principal Investigator |
伊藤 康一 徳島文理大学, 薬学部, 教授 (30291149)
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| Co-Investigator(Kenkyū-buntansha) |
石原 康宏 広島大学, 総合科学研究科, 助教 (80435073)
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| Project Period (FY) |
2014-04-01 – 2017-03-31
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| Keywords | 五苓散 / 血管原性脳浮腫 / 側頭葉てんかんモデルマウス / MRI / てんかん原性 |
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| Outline of Annual Research Achievements |
てんかん原性は症候性局所関連てんかん発症の原因になると考えられている。つまり、てんかん原性期の脳機能変化をコントロールすることが続発性てんかん発症の回避につながると考えている。我々は脳MRI所見からてんかん原性初期に脳浮腫出現を確認し、続発性てんかん発症と脳浮腫の関連が重要であることを報告した。そこで本研究では、脳神経外科において脳浮腫の治療に用いられている五苓散(GRS)を用い、てんかん原性の脳浮腫に対するGRSの影響について検討した。
側頭葉てんかんモデルマウスは常法に従い、ピロカルピン(PILO､ 290 mg/kg)投与し、90分間に5回全身痙攣発作を繰り返す重積発作(SE)後ジアゼパムで発作を終息させた。その1時間後から生理食塩水(0.1 mL/10 g)、GRS(100、300 mg/kg、ツムラより原末を供与)の経口投与を開始し、1日3回(8:00、13:00、18:00)7日間投与した。SE後2日目および7日目にMRI撮像(T1WI, T2WI, DWI)を行った後、脳を摘出、大脳皮質、海馬、扁桃核、線条体､間脳(視床、視床下部含む)、小脳に分画し、各部の脳水分含量を測定した。
SE後2日のMRI所見では、海馬、扁桃核領域でT2WI、DWIの高信号を示し血管原性脳浮腫を呈していることを示した。実際、脳水分含量は2日目でこれらの領域において有意な上昇が認められた。これらてんかん原性初期の脳浮腫変化をGRS (100および300 mg/kg)連続経口投与が抑制した。つまり、自然痙攣発作(SRS)発現の引き金となる可能性がある脳浮腫発症をGRSが抑制していることから、続発性てんかん発症に対して予防的な効果を有すると考えられる。
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| Current Status of Research Progress |
Current Status of Research Progress
2: Research has progressed on the whole more than it was originally planned.
Reason
側頭葉てんかんモデルであるピロカルピン重積けいれんモデルを用い重積けいれん後MRI及び脳水分含量を測定することで2日目で血管原性脳浮腫が発症していることを示せた。この動物に重積けいれん終息後から1日3回五苓散を経口投与することで、血管原性浮腫の発現が用量依存的に抑制されることを明らかにすることができた。
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| Strategy for Future Research Activity |
五苓散は水チャネルであるアクアポリンに作用することが報告されている。そこで、血管原性脳浮腫発症に関与するアクアポリン４に着目して、重積けいれん後のアクアポリン４の発現変化、また血液脳関門との関係を明らかにする。アクアポリン４のｍRNA及び蛋白質の発現を経時的に検討する。また、血液脳関門透過性に関してはガドリニウム造影剤を用いたMRIで検討する。これらの手法を用いてアクアポリン４の変化に対して五苓散がどのように影響するかを検討して五苓散の作用部位を推察することを今年度のゴールとする。
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| Causes of Carryover |
国際学会要旨提出時の英文校正費が予定より減額されたため次年度使用額が生じた。
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| Expenditure Plan for Carryover Budget |
学会の英文要旨校正費として使用する予定である。
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[Journal Article] Prevention of status epilepticus-induced brain edema and neuronal cell loss by repeatedtreatment with high-dose levetiracetam2015
Author(s)
・Itoh, K., Inamine, M., Oshima, W., Kotani, M., Chiba, Y., Ueno, M., Ishihara, Y
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Journal Title
Brain Reasaech
Volume: 1608
Pages: 225–234
DOI
Peer Reviewed / Acknowledgement Compliant
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