2016 Fiscal Year Annual Research Report
Development of the anti-AIDS drug using aptamer-siRNA
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26460146
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| Research Institution | Nagasaki University |
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Principal Investigator |
椛島 力 長崎大学, 医歯薬学総合研究科(薬学系), 准教授 (20274673)
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| Project Period (FY) |
2014-04-01 – 2017-03-31
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| Keywords | エイズ / HIV / アプタマー / siRNA / CD4 / プロテアーゼ |
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| Outline of Annual Research Achievements |
本研究は、薬剤耐性ウイルスも含めたHIV感染症の治療に貢献することを目的に、HIVのウイルス酵素を標的として、アプタマー-siRNAを用いた新規抗HIV薬を開発するものである。現在、HIVプロテアーゼや逆転写酵素、インテグラーゼなどのHIV由来の酵素に対する低分子の阻害剤を使用することで、エイズの発症を抑制できるが、HIV感染を完治するまでには至っておらず、このため、長期間の服用による薬剤耐性ウイルスの出現が治療上の重大な問題となっている。本研究では、野生型だけでなく変異型酵素にも適応することが容易であるsiRNAを用い、さらに、HIVの感染に必要なCD4を認識するアプタマーを使用することによって、感染細胞のみを標的とした、HIV感染に選択的で副作用の少ない新規の薬剤開発が期待できる。
HIVプロテアーゼ遺伝子を標的としたsiRNAと、HIVの感染に重要なCD4を認識するDNAアプタマーを連結させた核酸分子（DAN aptamer-siRNA：DAS）を作製した。蛍光顕微鏡およびreal-time PCRを用いて、DASの細胞選択性および発現抑制効果を調べたところ、DASのCD4＋T細胞への選択的な取り込み、およびHIVプロテアーゼの発現抑制効果が確認できた。次に、DASの血清中での安定性を既報のRAN aptamer-siRNA（RAS）と比較したところ、DASはRASより血清中で安定であることが確認できた。これらの結果は、今回開発したDASが、選択的に感染細胞へsiRNAを輸送し、標的タンパク質の発現を抑制できる安定な分子であることを示している。
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Research Products
(5 results)
