安定化ヘリカルペプチドを用いた標的タンパク質分解誘導剤の創製

2015 Fiscal Year Research-status Report

• Project/Area Number: 26460169
• Research Institution: National Institute of Health Sciences
• Principal Investigator: 出水 庸介 国立医薬品食品衛生研究所, 有機化学部, 室長 (90389180)
• Project Period (FY): 2014-04-01 – 2017-03-31
• Keywords: ペプチド / タンパク質分解誘導剤 / プロテインノックダウン / 癌

Outline of Annual Research Achievements

【目的】標的タンパク質の表面に結合できるペプチドをリガンドとして用いた分解誘導剤の開発を行うことを目的とした。モデルタンパク質として、ユビキチン-プロテアソーム系で分解できるエストロゲン受容体(ER)を標的とした分解誘導ペプチドの開発を行った。すなわち、cIAPリガンド(MV1)とER阻害ペプチド(PERM3)、細胞膜透過ペプチド（R7）をスペーサーで繋いだ分子MV1-PERM3-R7を合成し、そのER分解能を評価した。
【方法】 ERに対して強い結合親和性を持つPERM3のC末端にR7を、N末端にPEGスペーサーを介してMV1を繋いだ分子(MV1-PERM3-R7)を合成した。ヒト乳癌細胞由来MCF-7を用いてMV1-PERM3-R7のER 分解能をウェスタンブロッティングにより評価した。
【結果・考察】ペプチドスクリーニングの結果、PERM3のN末端リジン（K）側鎖に一定の長さ以上のPEGスペーサーを介してMV1を導入したペプチドがER分解活性を持つことが明らかとなった。PEGスペーサーをアミドリンカーに置換したペプチドについても同等の活性を有していた。またこれらのペプチドは、ERと同じコアクチベータ（SRC-1）に作用するアンドロゲン受容体（AR）の分解も誘導できることが明らかとなった。今後は、他の核内受容体への展開を検討する。

Current Status of Research Progress

2: Research has progressed on the whole more than it was originally planned.

Reason

本年は、核内受容体であるエストロゲン受容体、アンドロゲン受容体の分解誘導ペプチドの開発に成功した。

Strategy for Future Research Activity

次年度は下記の3段階に分けて研究を遂行する。
1.分解誘導活性を示したペプチドの構造最適化
2.他の核内受容体への応用
3.他の疾患関連タンパク質(Mdm2、Notchなど)への応用

Causes of Carryover

細胞評価のための消耗品購入を次年度に繰り越したため。

Expenditure Plan for Carryover Budget

他の受容体に対する親和性測定キットの購入をおこなう。

Research Products

• [Journal Article] Handedness preferences of heterochiral helical peptides containing homochiral peptide segments (2016)
  • Author(s): Y. Demizu,* H. Yamashita, T. Misawa, M. Doi, M. Oba, M. Tanaka, M. Kurihara*
  • Journal Title: Eur. J. Org. Chem. Volume: 4 Pages: 840-846
  • DOI: 10.1002/ejoc.201501146
  • Peer Reviewed / Acknowledgement Compliant
• [Journal Article] A helix-stabilized cell-penetrating peptide as an intracellular-delivery tool (2016)
  • Author(s): H. Yamashita, M. Oba, T. Misawa, M. Tanaka, T. Hattori, M. Naito, M. Kurihara,* Y. Demizu*
  • Journal Title: ChemBioChem Volume: 17 Pages: 137-140
  • DOI: 10.1002/cbic.201500468
  • Peer Reviewed / Acknowledgement Compliant
• [Journal Article] Induction of proteasomal degradation of ERα and subsequent cell death in breast cancer cells (2016)
  • Author(s): K. Okuhira, Y. Demizu, T. Hattori, N. Ohoka, N. Shibata, T. Nishimaki-Mogami, H. Okuda, M. Kurihara, M. Naito*
  • Journal Title: Methods Mol. Biol. Volume: 1366 Pages: 549-560
  • DOI: 10.1007/978-1-4939-3127-9_42
  • Peer Reviewed
• [Journal Article] Effects of alkyl side chains and terminal hydrophilicity on vitamin D receptor (VDR) agonistic activity based on the diphenylpentane skeleton (2015)
  • Author(s): T. Misawa, M. Yorioka, Y. Demizu, T. Noguchi-Yachide, N. Ohoka, M. Kurashima-Kinoshita, H. Motoyoshi, H. Nojiri, A. Kittaka, M. Makishima, M. Naito, M. Kurihara*
  • Journal Title: Bioorg. Med. Chem. Lett. Volume: 25 Pages: 5362-5366
  • DOI: 10.1016/j.bmcl.2015.09.030.
  • Peer Reviewed / Acknowledgement Compliant
• [Journal Article] Topological study of the structures of heterochiral peptides with equal amounts of L-Leu and D-Leu (2015)
  • Author(s): Y. Demizu,* H. Yamashita, M. Doi, T. Misawa, M. Oba, M. Tanaka, M. Kurihara*
  • Journal Title: J. Org. Chem. Volume: 80 Pages: 8597-8603
  • DOI: 10.1021/acs.joc.5b01541
  • Peer Reviewed / Acknowledgement Compliant
• [Journal Article] A synthetic cannabinoid FDU-NNEI, two 2H-indazole isomers of synthetic cannabinoids AB-CHMINACA and NNEI indazole analog (MN-18), a phenethylamine derivative N-OH-EDMA, and a cathinone derivative dimethoxy-α-PHP, newly identified in illegal products (2015)
  • Author(s): N. Uchiyama,* Y. Shimokawa, R. Kikura-Hanajiri, Y. Demizu, Y. Goda, T. Hakamatsuka
  • Journal Title: Forensic Toxicol. Volume: 33 Pages: 244-259
  • DOI: 10.1007/s11419-015-0268-7
  • Peer Reviewed
• [Journal Article] Synthesis, evaluation, and molecular docking studies of novel carbocyclic oxetanocin A (COA-Cl) derivatives as potential tube formation agents (2015)
  • Author(s): N. Sakakibara,* J. Igarashi, M. Takata, Y. Demizu, T. Misawa, M. Kurihara, R. Konishi, Y. Kato, T. Maruyama, I. Tsukamoto
  • Journal Title: Chem. Pharm. Bull. Volume: 63 Pages: 701-709
  • DOI: 10.1248/cpb.c15-00386
  • Peer Reviewed
• [Journal Article] Design, synthesis, and anti-HIV-1 activity of 1-substituted 3-(3,5-dimethylbenzyl)triazine derivatives (2015)
  • Author(s): N. Sakakibara,* G. Balboni, C. Congiu, V. Onnis, Y. Demizu, T. Misawa, M. Kurihara, Y. Kato, T. Maruyama, M. Toyama, M. Okamoto, M. Baba
  • Journal Title: Antiviral Chem. Chemother. Volume: 24 Pages: 62-71
  • DOI: 10.1177/2040206615612208
  • Peer Reviewed
• [Journal Article] Plasmid DNA delivery using fluorescein-labeled arginine-rich peptides (2015)
  • Author(s): M. Oba,* Y. Demizu, H. Yamashita, M. Kurihara, M. Tanaka
  • Journal Title: Bioorg. Med. Chem. Volume: 23 Pages: 4911-4918
  • DOI: 10.1016/j.bmc.2015.05.025
  • Peer Reviewed
• [Journal Article] Structural development of stabilized helical peptides as inhibitors of estrogen receptor (ER)-mediated transcription (2015)
  • Author(s): Y. Demizu*, T. Misawa, T. Nagakubo, Y. Kanda, K. Okuhira, Y. Sekino, M. Naito, M. Kurihara*
  • Journal Title: Bioorg. Med. Chem. Lett. Volume: 23 Pages: 4132-4138
  • DOI: 10.1016/j.bmc.2015.06.067
  • Peer Reviewed / Acknowledgement Compliant
• [Journal Article] Synthesis and resolution of substituted [5]carbohelicenes (2015)
  • Author(s): K. Usui,* K. Yamamoto, T. Shimizu, M. Biao, M. Okazumi, Y. Demizu, M. Kurihara, H. Suemune*
  • Journal Title: J. Org. Chem. Volume: 80 Pages: 6502-6508
  • DOI: 10.1021/acs.joc.5b00759
  • Peer Reviewed
• [Journal Article] Synthesis and evaluation of tamoxifen derivatives with a long alkyl side chain as selective estrogen receptor down-regulators (2015)
  • Author(s): T. Shoda,* M. Kato, T. Fujisato, K. Okuhira, Y. Demizu, H. Inoue, M. Naito, M. Kurihara*
  • Journal Title: Bioorg. Med. Chem. Volume: 23 Pages: 3091-3096
  • DOI: 10.1016/j.bmc.2015.05.002
  • Peer Reviewed
• [Journal Article] A preorganized β-amino acid bearing a guanidinium side chain and its use in cell-penetrating peptides (2015)
  • Author(s): Y. Demizu,* M. Oba, K. Okitsu, H. Yamashita, T. Misawa, M. Doi, M. Tanaka, M. Kurihara, S. H. Gellman
  • Journal Title: Org. Biomol. Chem. Volume: 13 Pages: 5617-5620
  • DOI: 10.1039/C5OB00389J
  • Peer Reviewed / Int'l Joint Research / Acknowledgement Compliant
• [Journal Article] Peptide foldamers composed of six-membered ring α,α-disubstituted α-amino acid with two changeable chiral acetal moieties (2015)
  • Author(s): K. Tanda, R. Eto, K. Kato, M. Oba, A. Ueda, H. Suemune, M. Doi, Y. Demizu, M. Kurihara, M. Tanaka*
  • Journal Title: Tetrahedron Volume: 71 Pages: 3909-3914
  • DOI: 10.1016/j.tet.2015.04.031
  • Peer Reviewed
• [Presentation] エストロゲン受容体分解誘導ペプチドの創製 (2016)
  • Author(s): 出水庸介，大岡伸通，三澤隆史，内藤幹彦，栗原正明
  • Organizer: 日本薬学会第136回年会
  • Place of Presentation: 横浜
  • Year and Date: 2016-03-27 – 2016-03-29
• [Presentation] ヘリカルプロモーター導入によるオリゴアルギニンの構造制御と膜透過能への効果 (2016)
  • Author(s): 三澤隆史，山下博子，加藤巧馬，服部隆行，大庭誠，田中正一，内藤幹彦，出水庸介，栗原正明
  • Organizer: 日本薬学会第136回年会
  • Place of Presentation: 横浜
  • Year and Date: 2016-03-27 – 2016-03-29
• [Presentation] 環境応答型二次構造変化を利用した細胞膜高透過性ペプチドの開発 (2016)
  • Author(s): 山下博子，出水庸介，加藤巧馬，大岡伸通，三澤隆史，服部隆行，田中正一，内藤幹彦，大庭誠，栗原正明
  • Organizer: 日本薬学会第136回年会
  • Place of Presentation: 横浜
  • Year and Date: 2016-03-27 – 2016-03-29
• [Presentation] Hisタグタンパク質分解誘導分子の開発 (2016)
  • Author(s): 沖津航陽，服部隆行，出水庸介，三澤隆史，正田卓司，内藤幹彦，栗原正明
  • Organizer: 日本薬学会第136回年会
  • Place of Presentation: 横浜
  • Year and Date: 2016-03-27 – 2016-03-29
• [Presentation] 二次構造制御に基づく抗菌ペプチドフォルダマーの開発 (2016)
  • Author(s): 小澤佑斗，出水庸介，三澤隆史，菊池裕，栗原正明
  • Organizer: 日本薬学会第136回年会
  • Place of Presentation: 横浜
  • Year and Date: 2016-03-27 – 2016-03-29
• [Presentation] エストロゲン受容体分解活性を有するラロキシフェン誘導体の開発 (2016)
  • Author(s): 正田卓司，加藤雅士，藤里卓磨，三澤隆史，出水庸介，井上英史，内藤幹彦，栗原正明
  • Organizer: 日本薬学会第136回年会
  • Place of Presentation: 横浜
  • Year and Date: 2016-03-27 – 2016-03-29
• [Presentation] エチレンアセタールを有するキラル5員環アミノ酸を含有するペプチドのヘリカル二次構造 (2016)
  • Author(s): 古場百合恵，上田篤志，大庭誠，土井光暢，出水庸介，栗原正明，田中正一
  • Organizer: 日本薬学会第136回年会
  • Place of Presentation: 横浜
  • Year and Date: 2016-03-27 – 2016-03-29
• [Presentation] デアザグアニン誘導体を持つPNAの合成 (2016)
  • Author(s): 杉山亨，桑田啓子，今村保忠，出水庸介，栗原正明，高野真史，橘高敦史
  • Organizer: 日本薬学会第136回年会
  • Place of Presentation: 横浜
  • Year and Date: 2016-03-27 – 2016-03-29
• [Presentation] Protein knockdown by SNIPER compounds: Application for basic research and cancer therapy (2016)
  • Author(s): Naito, M., Hattori, T., Ohoka, N., Shibata, N., Shoda, T., Demizu, Y., Kurihara, M.
  • Organizer: The 10th AACR-JCA Joint Conference
  • Place of Presentation: Hawaii
  • Year and Date: 2016-02-16 – 2016-02-20
  • Int'l Joint Research
• [Presentation] Structural development of stapled short helical peptides as vitamin D receptor (VDR)-coactivator interaction inhibitors (2015)
  • Author(s): Misawa, T., Demizu, Y., Kurihara, M.
  • Organizer: PACIFICHEM 2015
  • Place of Presentation: Hawaii
  • Year and Date: 2015-12-15 – 2015-12-20
  • Int'l Joint Research
• [Presentation] Design, synthesis and evaluation of tamoxifen derivatives as new selective estrogen receptor down-regulators (2015)
  • Author(s): Shoda, T., Kato, M., Okuhira, K., Demizu, Y., Inoue, H., Naito, M., Kurihara, M.
  • Organizer: PACIFICHEM 2015
  • Place of Presentation: Hawaii
  • Year and Date: 2015-12-15 – 2015-12-20
  • Int'l Joint Research
• [Presentation] ノンセコステロイド型VDRリガンドによるATRA耐性急性前骨髄球性白血病細胞の分化誘導 (2015)
  • Author(s): 野尻久雄，村田拓哉，橘高敦史，出水庸介，三澤隆史，栗原正明
  • Organizer: 第36回日本臨床薬理学会学術総会
  • Place of Presentation: 東京
  • Year and Date: 2015-12-09 – 2015-12-11
• [Presentation] エストロゲン受容体を標的とした転写活性化阻害および分解誘導ペプチドの創製 (2015)
  • Author(s): 出水庸介，三澤隆史，諫田泰成，大岡伸通，関野祐子，内藤幹彦，栗原正明
  • Organizer: 第33回メディシナルケミストリーシンポジウム
  • Place of Presentation: 千葉
  • Year and Date: 2015-11-25 – 2015-11-27
• [Presentation] ノンセコステロイド型ビタミンD受容体リガンドの創製―官能基変換による活性制御― (2015)
  • Author(s): 三澤隆史，依岡桃子，出水庸介，谷内出友美，大岡伸通，木下恵愛，野尻久雄，橘高敦史，槇島誠，内藤幹彦，栗原正明
  • Organizer: 第33回メディシナルケミストリーシンポジウム
  • Place of Presentation: 千葉
  • Year and Date: 2015-11-25 – 2015-11-27
• [Presentation] エストロゲン受容体転写阻害剤および分解誘導剤の創製 (2015)
  • Author(s): 依岡桃子，三澤隆史，出水庸介，大岡伸通，諫田泰成，槇島誠，南雲紳史，関野祐子，内藤幹彦，栗原正明
  • Organizer: 第33回メディシナルケミストリーシンポジウム
  • Place of Presentation: 千葉
  • Year and Date: 2015-11-25 – 2015-11-27
• [Presentation] ラロキシフェン骨格を有する新規エストロゲン受容体分解誘導剤の開発 (2015)
  • Author(s): 正田卓司，加藤雅士，藤里卓磨，三澤隆史，出水庸介，井上英史，内藤幹彦，栗原正明
  • Organizer: 第33回メディシナルケミストリーシンポジウム
  • Place of Presentation: 千葉
  • Year and Date: 2015-11-25 – 2015-11-27
• [Presentation] 修飾デアザグアニン含有PNAオリゴマーの合成 (2015)
  • Author(s): 杉山亨，桑田啓子，今村保忠，出水庸介，栗原正明，高野真史，橘高敦史
  • Organizer: 第33回メディシナルケミストリーシンポジウム
  • Place of Presentation: 千葉
  • Year and Date: 2015-11-25 – 2015-11-27
• [Presentation] 血管新生促進作用を有する新規2-クロル炭素環オキセタノシンA（COA-Cl）誘導体の創製 (2015)
  • Author(s): 榊原紀和，五十嵐淳介，高田麻紀，出水庸介，三澤隆史，栗原正明，小西良士，加藤善久，丸山徳見，塚本郁子
  • Organizer: 第33回メディシナルケミストリーシンポジウム
  • Place of Presentation: 千葉
  • Year and Date: 2015-11-25 – 2015-11-27
• [Presentation] グアニジノ基を有する環状アミノ酸の合成と細胞膜透過性ペプチドへの応用 (2015)
  • Author(s): 出水庸介，山下博子，三澤隆史，大庭誠，田中正一，栗原正明
  • Organizer: 第45回複素環化学討論会
  • Place of Presentation: 東京
  • Year and Date: 2015-11-19 – 2015-11-21
• [Presentation] 2-クロル炭素環オキセタノシンA (COA-Cl)の新規誘導体の合成とその血管新生促進作用 (2015)
  • Author(s): 榊原紀和，五十嵐淳介，高田麻紀，出水庸介，三澤隆史，栗原正明，小西良士，加藤善久，丸山徳見，塚本郁子
  • Organizer: 第45回複素環化学討論会
  • Place of Presentation: 東京
  • Year and Date: 2015-11-19 – 2015-11-21
• [Presentation] Development of helical peptide as inhibitors of estrogen receptor-mediated transcription (2015)
  • Author(s): 出水庸介，三澤隆史，諫田泰成，大岡伸通，関野祐子，内藤幹彦，栗原正明
  • Organizer: 第52回ペプチド討論会
  • Place of Presentation: 神奈川
  • Year and Date: 2015-11-16 – 2015-11-18
• [Presentation] Design and synthesis of short helical peptides as vitamin D receptor (VDR)-coactivator interaction inhibitors (2015)
  • Author(s): 三澤隆史，出水庸介，栗原正明
  • Organizer: 第52回ペプチド討論会
  • Place of Presentation: 神奈川
  • Year and Date: 2015-11-16 – 2015-11-18
• [Presentation] Development of helix-stabilized cationic peptides with cell-membrane penetrating ability (2015)
  • Author(s): 山下博子，出水庸介，三澤隆史，服部隆行，大庭誠，田中正一，内藤幹彦，栗原正明
  • Organizer: 第52回ペプチド討論会
  • Place of Presentation: 神奈川
  • Year and Date: 2015-11-16 – 2015-11-18
• [Presentation] Development of His-tag fused protein degradation inducer based on protein knockdown strategy (2015)
  • Author(s): 沖津航陽，服部隆行，出水庸介，三澤隆史，正田卓司，内藤幹彦，栗原正明
  • Organizer: 第52回ペプチド討論会
  • Place of Presentation: 神奈川
  • Year and Date: 2015-11-16 – 2015-11-18
• [Presentation] Conformational analysis of peptides composed of chiral cyclic amino acids (2015)
  • Author(s): 古場百合恵，上田篤志，大庭誠，土井光暢，出水庸介，栗原正明，田中正一
  • Organizer: 第52回ペプチド討論会
  • Place of Presentation: 神奈川
  • Year and Date: 2015-11-16 – 2015-11-18
• [Presentation] Synthesis of PNA oligomers containing modified deazaguanines for the development of functional PNA (2015)
  • Author(s): 杉山亨，桑田啓子，今村保忠，出水庸介，栗原正明，高野真史，橘高敦史
  • Organizer: 第52回ペプチド討論会
  • Place of Presentation: 神奈川
  • Year and Date: 2015-11-16 – 2015-11-18
• [Presentation] Development of stabilized helical peptides and their functionalization (2015)
  • Author(s): Demizu, Y., Misawa, T., Kurihara, M.
  • Organizer: 13th International Kyoto Conference on New Aspects of Organic Chemistry
  • Place of Presentation: 京都
  • Year and Date: 2015-11-09 – 2015-11-13
  • Int'l Joint Research
• [Presentation] 血管新生促進剤を指向した2-クロル炭素環オキセタノシンA（COA-Cl）の新規誘導体の創製研究 (2015)
  • Author(s): 榊原紀和，五十嵐淳介，高田麻紀，出水庸介，三澤隆史，栗原正明，小西良士，加藤善久，丸山徳見，塚本郁子
  • Organizer: 第54回薬学会中国四国支部学術大会
  • Place of Presentation: 高知
  • Year and Date: 2015-10-31 – 2015-11-01
• [Presentation] 長鎖アルキルを有するノンセコステロイド型VDRリガンドの創製 (2015)
  • Author(s): 三澤隆史，依岡桃子，出水庸介，大岡伸通，木下恵愛，槇島誠，内藤幹彦，栗原正明
  • Organizer: 第41回反応と合成の進歩シンポジウム
  • Place of Presentation: 大阪
  • Year and Date: 2015-10-26 – 2015-10-27
• [Presentation] 細胞膜透過性の向上を指向したカチオン性アミノ酸の合成およびその応用 (2015)
  • Author(s): 山下博子，出水庸介，三澤隆史，服部隆行，大庭誠，田中正一，内藤幹彦，栗原正明
  • Organizer: 第41回反応と合成の進歩シンポジウム
  • Place of Presentation: 大阪
  • Year and Date: 2015-10-26 – 2015-10-27
• [Presentation] Development of cell-penetrating fragment conjugated helical peptides as inhibitors of estrogen receptor-mediated transcription (2015)
  • Author(s): Demizu, Y., Misawa, T., Kanda, Y., Sekino, Y., Kurihara, M.
  • Organizer: The 11th Australian Peptide Conference 2015
  • Place of Presentation: Australia
  • Year and Date: 2015-10-25 – 2015-10-30
  • Int'l Joint Research
• [Presentation] Cell-penetrating ability and plasmid DNA delivary using fluorescein-labeled arginine-rich peptides (2015)
  • Author(s): Oba, M., Furukawa, K., Kato, T., Demizu, Y., Yamashita, H., Kurihara, M., Tanaka, M.
  • Organizer: The 11th Australian Peptide Conference 2015
  • Place of Presentation: Australia
  • Year and Date: 2015-10-25 – 2015-10-30
  • Int'l Joint Research
• [Presentation] Structure-activity relationship analysis of short helical peptides as VDR-coactivator interaction inhibitors (2015)
  • Author(s): Misawa, T., Demizu, Y., Kurihara, M.
  • Organizer: 第43回構造活性相関シンポジウム，第10回薬物の分子設計と開発に関する日中シンポジウム
  • Place of Presentation: 新潟
  • Year and Date: 2015-09-27 – 2015-09-29
  • Int'l Joint Research
• [Presentation] コンピュータシミュレーションによる合成カンナビノイドのCB1受容体への結合様式解析 (2015)
  • Author(s): 出水庸介，三澤隆史，内山奈穂子，花尻瑠理，袴塚高志，栗原正明
  • Organizer: 第59回日本薬学会関東支部大会
  • Place of Presentation: 千葉
  • Year and Date: 2015-09-12 – 2015-09-12
• [Presentation] ジフェニルメタンを基本骨格とするエストロゲン受容体アンタゴニストの創製 (2015)
  • Author(s): 田中克哉，三澤隆史，出水庸介，諫田泰成，槇島誠，関野祐子，内藤幹彦，栗原正明
  • Organizer: 第59回日本薬学会関東支部大会
  • Place of Presentation: 千葉
  • Year and Date: 2015-09-12 – 2015-09-12
• [Presentation] ジフェニルメタンを基本骨格としたエストロゲン受容体転写阻害剤および分解誘導剤の開発 (2015)
  • Author(s): 依岡桃子，三澤隆史，出水庸介，大岡伸通，槇島誠，南雲紳史，内藤幹彦，栗原正明
  • Organizer: 第59回日本薬学会関東支部大会
  • Place of Presentation: 千葉
  • Year and Date: 2015-09-12 – 2015-09-12
• [Presentation] 長鎖アルキル基を有するビタミンD受容体リガンドの創製 (2015)
  • Author(s): 三澤隆史，依岡桃子，出水庸介，大岡伸通，木下恵愛，槇島誠，内藤幹彦，栗原正明
  • Organizer: 第59回日本薬学会関東支部大会
  • Place of Presentation: 千葉
  • Year and Date: 2015-09-12 – 2015-09-12
• [Presentation] ノンセコステロイド型VDRリガンドの創製 (2015)
  • Author(s): 三澤隆史，出水庸介，槇島誠，栗原正明
  • Organizer: 第1回Neo Vitamin D Workshop
  • Place of Presentation: 滋賀
  • Year and Date: 2015-08-28 – 2015-08-29
  • Invited
• [Presentation] エストロゲンによるNOを介した乳癌幹細胞の増殖 (2015)
  • Author(s): 平田尚也，山田茂，出水庸介，栗原正明，関野祐子，諫田泰成
  • Organizer: 第132回日本薬理学会関東部会
  • Place of Presentation: 千葉
  • Year and Date: 2015-07-04 – 2015-07-04
• [Presentation] DDSキャリアを指向したカチオン性非天然アミノ酸導入ペプチドの開発 (2015)
  • Author(s): 山下博子，出水庸介，三澤隆史，大庭誠，田中正一，服部隆行，内藤幹彦，栗原正明
  • Organizer: 第31回日本DDS学会学術集会
  • Place of Presentation: 東京
  • Year and Date: 2015-07-02 – 2015-07-03
• [Presentation] アルギニン含有ペプチドの細胞膜透過性とpDNAデリバリーに関する研究 (2015)
  • Author(s): 大庭誠，古川かほり，加藤巧馬，山下博子，出水庸介，栗原正明，田中正一
  • Organizer: 第31回日本DDS学会学術集会
  • Place of Presentation: 東京
  • Year and Date: 2015-07-02 – 2015-07-03
• [Presentation] エストロゲン受容体転写活性化阻害能を有するヘリカルペプチドの開発 (2015)
  • Author(s): 出水庸介，三澤隆史，長久保貴哉，諫田泰成，奥平桂一郎，関野祐子，内藤幹彦，栗原正明
  • Organizer: ケミカルバイオロジー第10回年会
  • Place of Presentation: 宮城
  • Year and Date: 2015-06-10 – 2015-06-12
• [Presentation] ヘリカルペプチドを用いたビタミンD受容体（VDR）-コアクチベータ相互作用阻害剤の創製 (2015)
  • Author(s): 三澤隆史，出水庸介，栗原正明
  • Organizer: ケミカルバイオロジー第10回年会
  • Place of Presentation: 宮城
  • Year and Date: 2015-06-10 – 2015-06-12
• [Presentation] Hisタグタンパク質応答性蛍光プローブの開発 (2015)
  • Author(s): 沖津航陽，出水庸介，三澤隆史，正田卓司，服部隆行，内藤幹彦，栗原正明
  • Organizer: ケミカルバイオロジー第10回年会
  • Place of Presentation: 宮城
  • Year and Date: 2015-06-10 – 2015-06-12
• [Presentation] 新規トリアジン誘導体の合成とそれらの抗HIV-1活性評価 (2015)
  • Author(s): 榊原紀和，Gianfranco Balboni，Cenzo Congiu，Valentina Onnis，出水庸介，三澤隆史，栗原正明，加藤善久，丸山徳見，外山政明，岡本実佳，馬場昌範
  • Organizer: ケミカルバイオロジー第10回年会
  • Place of Presentation: 宮城
  • Year and Date: 2015-06-10 – 2015-06-12
• [Presentation] Estrogen induces proliferation of breast cancer stem cells via NO/sGC/cGMP signaling pathway (2015)
  • Author(s): Hirata, N.; Demizu, Y.; Kurihara, M.; Sekino, Y.; Kanda, Y.
  • Organizer: 第13回幹細胞シンポジウム
  • Place of Presentation: 東京
  • Year and Date: 2015-05-29 – 2015-05-30
• [Patent(Industrial Property Rights)] 細胞膜透過性を有するペプチド，構築物，及び，カーゴ分子を細胞内に輸送する方法 (2016)
  • Inventor(s): 出水庸介，栗原正明，三澤隆史
  • Industrial Property Rights Holder: 出水庸介，栗原正明，三澤隆史
  • Industrial Property Rights Type: 特許特願2016018416
  • Industrial Property Number: 特願2016018416
  • Filing Date: 2016-02-02