2016 Fiscal Year Research-status Report
安定化ヘリカルペプチドを用いた標的タンパク質分解誘導剤の創製
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26460169
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| Research Institution | National Institute of Health Sciences |
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Principal Investigator |
出水 庸介 国立医薬品食品衛生研究所, 有機化学部, 室長 (90389180)
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| Project Period (FY) |
2014-04-01 – 2018-03-31
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| Keywords | ペプチド / タンパク質分解誘導剤 / プロテインノックダウン / 細胞膜透過性ペプチド |
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| Outline of Annual Research Achievements |
低分子医薬品と抗体医薬の利点を併せ持つペプチド医薬品は新たな創薬シーズとして注目を集めている。本研究では、ペプチドのヘリカル二次構造制御に関する研究、核内受容体-コアクチベータ結合阻害ペプチドに関する研究、プロテインノックダウン法による標的タンパク質分解誘導剤に関する研究、を併せることで、「安定化ヘリカルペプチドを用いた標的タンパク質の分解誘導剤の創製」を行うことを目的とした。研究期間内に、核内受容体を標的とした、転写活性化阻害ペプチド、および分解誘導ペプチドの開発に成功した。また、これらのペプチドを細胞内へ効率的に導入するための細胞膜高透過性ペプチドの開発にも成功した。
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| Current Status of Research Progress |
Current Status of Research Progress
2: Research has progressed on the whole more than it was originally planned.
Reason
核内転写活性化阻害能を示したペプチドPERM3-R7に、ユビキチンリガーゼリガンド（ベスタチン、BS）をコンジュゲートしたペプチドBS-PERM3-R7を設計、合成した。このペプチドは核内受容体（ER、AR、VDR）を分解誘導することを明らかとした。また、これらの活性ペプチドを細胞内へ効率的に導入するための細胞膜高透過性ペプチドの開発にも成功した。
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| Strategy for Future Research Activity |
本研究では、細胞内へ目的のペプチドを効率的に輸送できる膜透過ペプチドの開発も同時に行なっている。次年度、この輸送キャリアとして機能を持つペプチドの開発を精緻におこない、これまでに開発した標的タンパク質分解誘導ペプチドの活性向上に繋げたいと考えている。
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| Causes of Carryover |
当該研究テーマにおいて他の研究補助金も同時に使用していたため。
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| Expenditure Plan for Carryover Budget |
次年度は、活性ペプチドを細胞内へ効率的に輸送できるキャリアの開発と、それらを用いた高活性な標的タンパク質分解誘導ペプチドの開発を行う。助成金は、上記の研究を遂行するための消耗品として使用する予定である。
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[Journal Article] Targeted degradation of proteins localized in subcellular compartments by hybrid small molecules2017
Author(s)
Okuhira, T. Shoda, R. Omura, N. Ohoka, T. Hattori, N. Shibata, Y. Demizu, R. Sugihara, A. Ichino, H. Kawahara, Y. Ito, M. Ishikawa, Y. Hashimoto, M. Kurihara, H. Saito, M. Naito*
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Journal Title
Mol. Pharmacol.
Volume: 91
Pages: 159-166
DOI
Peer Reviewed
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[Journal Article] Design and synthesis of novel selective estrogen receptor degradation inducers based on diphenylheptane skeleton2017
Author(s)
T. Misawa,* T. Fujisato, Y. Kanda, N. Ohoka, T. Shoda, M. Yorioka, M. Makishima, Y. Sekino, M. Naito, Y. Demizu, M. Kurihara*
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Journal Title
MedChemComm
Volume: 8
Pages: 239-246
DOI
Peer Reviewed
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[Journal Article] Identification of embryonic precursor cells that differentiate into thymic epithelial cells expressing autoimmune regulator2016
Author(s)
N. Akiyama, N. Takizawa, M. Miyauchi, H. Yanai, R. Tateishi, M. Shinzawa, R. Yoshinaga, M. Kurihara, Y. Demizu, H. Yasuda, S. Yagi, G. Wu, M. Matsumoto, R. Sakamoto, N. Yoshida, J. M. Penninger, Y. Kobayashi, J. Inoue, T. Akiyama*
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Journal Title
J. Exp. Med.
Volume: 213
Pages: 1441-1458
DOI
Peer Reviewed
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[Presentation] Development of helix-stabilized cell-penetrating peptides as an intracellular delivery tool2016
Author(s)
Demizu, Y., Yamashita, H., Misawa, T., Oba, M., Tanaka, M., Kurihara, M.
Organizer
34th European Peptide Symposium & 8th International Peptide Symposium
Place of Presentation
Germany
Year and Date
2016-09-04 – 2016-09-09
Int'l Joint Research
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