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2015 Fiscal Year Research-status Report

低濃度メチル水銀の胎児期曝露における神経症状誘発因子に関する研究

Research Project

Project/Area Number 26460187
Research InstitutionNational Institute for Minamata Disease

Principal Investigator

藤村 成剛  国立水俣病総合研究センター, 基礎研究部, 室長 (20416564)

Co-Investigator(Kenkyū-buntansha) 臼杵 扶佐子  国立水俣病総合研究センター, その他部局等, 部長 (50185013)
Project Period (FY) 2014-04-01 – 2017-03-31
Keywords胎児期曝露 / メチル水銀 / 小脳 / 神経突起 / シナプス蛋白
Outline of Annual Research Achievements

メチル水銀は、神経細胞死を引き起こさない低用量であっても胎児期の神経形成に影響し、成熟した神経細胞の減少と神経構造の変化を引き起こしている可能性がある。しかしながら、その詳細な作用メカニズムについてはこれまで明らかではなかった。
本年度は、胎児期の脳に存在し、神経細胞の元となる神経幹細胞に対する低濃度メチル水銀の作用を検討する目的で、ラット大脳皮質から調整した培養神経幹細胞に対するメチル水銀の作用について実験を行った。検討の結果、神経幹細胞の増殖は、神経細胞死を引き起こさない低用量のメチル水銀で抑制され、さらに、この神経幹細胞の増殖抑制作用は、メチル水銀がGSK-3βを発現誘導することによって細胞周期に関係するCyclin Eを分解することで生じていることが明らかになった。また、GSK-3β阻害薬であり臨床で使用されているリチウムが、メチル水銀による神経幹細胞の増殖抑制を防ぐことも明らかになった。
以上の研究結果、および昨年まで行ってきた低濃度メチル水銀胎児期曝露による神経症状発現についての研究結果について、論文発表および学会発表を行った。

Current Status of Research Progress
Current Status of Research Progress

2: Research has progressed on the whole more than it was originally planned.

Reason

本年度は、培養神経幹細胞を用いた検討によって神経幹細胞の増殖が神経細胞死を引き起こさない低用量のメチル水銀で抑制され、さらに、この神経幹細胞の増殖抑制作用はメチル水銀がGSK-3βを発現誘導することによって細胞周期に関係するCyclin Eを分解することで生じていることが明らかになった。また、ラットを用いた低用量メチル水銀胎児期曝露の神経突起形成およびシナプス蛋白発現におよぼす影響についても順調に研究が進んでいる。以上の結果から、本年度は一定の研究目標を達成できたと考える。

Strategy for Future Research Activity

現在までの検討によって、低濃度メチル水銀の胎児期曝露が脳神経系の発達障害によって神経行動異常を引き起こしていることが示唆されている。
今後は神経突起の伸展およびシナプス形成に関与する因子 (Elongation factors, Rho蛋白等) について解析することによって、低濃度メチル水銀による神経障害を引き起こすメカニズムを確定させる。

Causes of Carryover

本年度は、ほぼ計画通りに予算を消化できたが、物品の一部が予想より安価であったため、若干の次年度使用額 (90,372円) が生じた。

Expenditure Plan for Carryover Budget

次年度使用額 (90,372円) は、物品購入費に充てる。

  • Research Products

    (8 results)

All 2015 Other

All Journal Article (3 results) (of which Int'l Joint Research: 1 results,  Peer Reviewed: 3 results,  Acknowledgement Compliant: 1 results) Presentation (4 results) (of which Int'l Joint Research: 1 results,  Invited: 3 results) Remarks (1 results)

  • [Journal Article] Assessing pre/post-weaning neurobehavioral development for perinatal exposure to low doses of methylmercury.2015

    • Author(s)
      Cheng J, Fujimura M, Bo D.
    • Journal Title

      Journal of Environmental Sciences (China)

      Volume: 38 Pages: 36-41

    • DOI

      10.1016/j.jes.2015.05.027.

    • Peer Reviewed / Int'l Joint Research
  • [Journal Article] Low concentrations of methylmercury inhibit neural progenitor cell proliferation associated with up-regulation of glycogen synthase kinase 3β and subsequent degradation of cyclin E in rats.2015

    • Author(s)
      Fujimura M, Usuki F.
    • Journal Title

      Toxicology and Applied Pharmacology

      Volume: 288 Pages: 19-25

    • DOI

      10.1016/j.taap.2015.07.006.

    • Peer Reviewed / Acknowledgement Compliant
  • [Journal Article] メチル水銀毒性とRho蛋白質.2015

    • Author(s)
      藤村成剛
    • Journal Title

      臨床環境医学

      Volume: 24 Pages: 79-83

    • Peer Reviewed
  • [Presentation] 低用量メチル水銀のラット胎児期曝露はTrkA-eEF1A1経路の抑制を介して神経突起形成不全およびシナプス恒常性変化を引き起こす.2015

    • Author(s)
      藤村成剛, 臼杵扶佐子.
    • Organizer
      第38回日本分子生物学会年会
    • Place of Presentation
      神戸
    • Year and Date
      2015-12-01 – 2015-12-04
  • [Presentation] メチル水銀の胎児期曝露による小脳神経シナプス形成におよぼす影響.2015

    • Author(s)
      藤村成剛, Cheng J, Zhao W.
    • Organizer
      第42回日本毒性学会学術年会
    • Place of Presentation
      金沢
    • Year and Date
      2015-06-29 – 2015-07-01
    • Invited
  • [Presentation] Inhibition of the Rho/ROCK pathway prevents neuronal degeneration in vitro and in vivo following methylmercury exposure.2015

    • Author(s)
      Fujimura M, Usuki F.
    • Organizer
      ASIATOX 2015
    • Place of Presentation
      韓国・済州
    • Year and Date
      2015-06-23 – 2015-06-26
    • Int'l Joint Research / Invited
  • [Presentation] メチル水銀毒性とRho蛋白質.2015

    • Author(s)
      藤村成剛
    • Organizer
      第24回日本臨床環境医学会学術集会
    • Place of Presentation
      東京
    • Year and Date
      2015-06-06 – 2015-06-07
    • Invited
  • [Remarks] 職員紹介

    • URL

      http://www.nimd.go.jp/kakubu/kiso/fujimura.html

URL: 

Published: 2017-01-06  

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