2015 Fiscal Year Research-status Report
生体肝移植時のカルシニューリン阻害薬の体内動態制御におけるマイクロRNAの役割
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26460196
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| Research Institution | Mie University |
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Principal Investigator |
奥田 真弘 三重大学, 医学部附属病院, 教授 (70252426)
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| Co-Investigator(Kenkyū-buntansha) |
岩本 卓也 三重大学, 医学部附属病院, 准教授 (30447867)
池村 健治 三重大学, 医学部附属病院, 助教 (70513935)
村木 優一 三重大学, 医学部附属病院, 副薬剤部長 (50571452)
伊佐地 秀司 三重大学, 医学(系)研究科(研究院), 教授 (70176121)
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| Project Period (FY) |
2014-04-01 – 2017-03-31
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| Keywords | 臓器移植 / マイクロＲＮＡ / 免疫抑制薬 |
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| Outline of Annual Research Achievements |
免疫抑制薬であるカルシニューリン阻害薬は臓器移植患者の術後管理を担うキードラッグであるが、体内動態の個体内・個体間変動が大きく、血中濃度に基づいた綿密な投与設計が行われる。今年度は、三重大学医学部附属病院において、腎移植後に徐放性タクロリムス製剤による免疫抑制療法を受けた症例を対象として、腎移植後14日間におけるタクロリムスの体内動態変動とCYP3A5遺伝子多型の関連について検討を行った。術後14日間におけるCYP3A5 *1/*1及び*1/*3アレルを有する患者（10例）の血中濃度/投与量比(C/D)の推移に大きな変動は認められなかったが、CYP3A5 *3/*3アレルを有する患者（6例）のC/D比は術後4日目に最大となり、その後低下することが明らとなった。一般的に外科手術後には一過性に血中の炎症性サイトカインレベルが上昇することが知られいる。また、炎症性サイトカインによりCYP3A4の発現が抑制されることが報告されている。以上から、腎移植術に伴う炎症性サイトカインがタクロリムスの体内動態変動要因となる可能性が高いと考えられる。現在、炎症性サイトカインに加え、マイクロRNAによるCYP3A4/5及びMDR1の発現調節機構について検討を行っている。
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| Current Status of Research Progress |
Current Status of Research Progress
2: Research has progressed on the whole more than it was originally planned.
Reason
本年度の研究計画では、タクロリムスの体内動態変動に関わる薬物動態関連遺伝子の発現量の個人差に及ぼすmiRNAの影響に関する検討を予定していたが、ヒトにおけるタクロリムスの体内動態変動要因の解析を先行実施した。
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| Strategy for Future Research Activity |
ヒト肝癌由来のHepG2細胞に炎症性サイトカインを一定時間曝露後、CYP3A4、CYP3A5及びMDR1 mRNA発現量をRT-PCR法による評価を行い、炎症性サイトカインとの関連性を明らかにする。さらに、炎症性サイトカイン曝露後のマイクロRNA発現量をマイクロアレイによる網羅的解析を行い、変動がみられたmiRNAの中から、in silico解析により、CYP3A4、CYP3A5及びMDR1 mRNAに影響を及ぼすmiRNAを同定する。
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| Causes of Carryover |
27年度にin vitro実験に必要な試薬代及び消耗品代を計上していたが、臨床データの解析を先行させた為、未使用額が生じた。
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| Expenditure Plan for Carryover Budget |
このため、in vitro実験は次年度に行うこととし、未使用額はその経費に充てることとしたい。
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