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2014 Fiscal Year Research-status Report

神経接着分子Casprを介したグリオーマ浸潤機構の解明と新規治療戦略

Research Project

Project/Area Number 26460222
Research InstitutionKagoshima University

Principal Investigator

武田 泰生  鹿児島大学, 医学部・歯学部附属病院, 教授 (60245462)

Co-Investigator(Kenkyū-buntansha) 池田 龍二  鹿児島大学, 医学部・歯学部附属病院, 准教授 (50398278)
Project Period (FY) 2014-04-01 – 2017-03-31
KeywordsCaspr / グリオーマ
Outline of Annual Research Achievements

GBM細胞株(A172・T98G・U251MG)におけるCaspr分子での発現状況を調べた(RT-PCR、Western-blot)。その結果、Caspr1およびCaspr3の発現が認められた。本年度はCaspr1に着目し、siRNA導入によりCaspr1をノックダウンし、細胞の増殖(MTT assay)、移動(migration assay)、浸潤(matrigel invasion assay)の変化について検討したところ、いずれの細胞株においても細胞増殖に変化は認められなかったが、浸潤・移動の増加が認められた細胞株が存在した(T98G)。さらに、浸潤のkey regulatorであるMMP-2およびMMP-9の発現(RT-PCR)ならびに活性(Gelatin zymography)を調べたところ、Caspr1ノックダウンによりMMP-9の発現ならびに活性の増加が認められた。また、Caspr1の発現プラスミドをT98G細胞に導入してCaspr1を一過性に過剰発現させたところ、移動・浸潤の低下、MMP-9の発現低下が認められた。

Current Status of Research Progress
Current Status of Research Progress

2: Research has progressed on the whole more than it was originally planned.

Reason

本年度の研究計画に基づき、Caspr1ノックダウンならびに強制発現によるグリオブラストーマ細胞の増殖・浸潤・移動解析について検討を行い、データを得ることができた。グリオーマ患者脳における免疫組織学的手法を用いたCaspr分子の発現と病態への関連性の検討についてはまだデータが得られていないが、実験に着手はできており、達成度はおおむね順調であると考えている。

Strategy for Future Research Activity

初年度は、Caspr1の浸潤、移動解析を中心に研究を実施した。2年目はグリオーマ患者におけるCaspr1の発現を免疫組織染色法を用いた検討を加えていく。また、細胞株における浸潤機構の詳細を検討し、EMTにおけるCaspr1の関与も検討していく。これらの解析結果を詳細に得ることで、治療戦略立案に向けた流れを検討していく予定である。

  • Research Products

    (15 results)

All 2015 2014

All Journal Article (10 results) (of which Peer Reviewed: 10 results,  Open Access: 10 results) Presentation (5 results)

  • [Journal Article] Linezolid dosage in pediatric patients based on pharmacokinetics and pharmacodynamics.2015

    • Author(s)
      Kazuaki Matsumoto, Akari Shigemi,Ayumi Takeshita, Erika Watanabe, Yuta Yokoyama, Kazuro Ikawa, Norifumi Morikawa, Yasuo Takeda.
    • Journal Title

      Journal of Infection and Chemotherapy

      Volume: 21 Pages: 70-73

    • Peer Reviewed / Open Access
  • [Journal Article] Contactin-Associated Protein 4 Interaction with Ligand of Numb Protein X2 Modulates the Proliferation and Neuronal Differentiation of Mouse Neural Progenitor Cells2015

    • Author(s)
      Yin Feng-Ting, Futagawa Toshitaka, Li Di, Ma Yan-Xia, Lu Mei-Hong, Lu Li, Li Shen, Chen Yao, Cao Yong-Jun, Yang Zara Zhuyun, Oiso Shigeru, Nishida Kentaro, Kuchiiwa Satoshi, Watanabe Kazutada, Yamada Katsushi, Takeda Yasuo, Xiao Zhi-Cheng, and Ma Quan-Hong.
    • Journal Title

      Stem Cells and Development

      Volume: 24 Pages: 640-652

    • Peer Reviewed / Open Access
  • [Journal Article] Factors Affecting Treatment and Recurrence of Clostridium difficile infections.2014

    • Author(s)
      Kazuaki Matsumoto, Naoko Kanazawa, Akari Shigemi, Kazuro Ikawa, Norifumi Morikawa, Toyoyasu Kooriyama, Michiyo Orita, Hideki Kawamura, Kouichi Tokuda, Junichirou Nishi, Yasuo Takeda.
    • Journal Title

      Biological and Pharmaceutical Bulletin

      Volume: 37 Pages: 1811-1815

    • Peer Reviewed / Open Access
  • [Journal Article] Analysis of thrombocytopenic effects and population pharmacokinetics of linezolid : a dosage strategy according to the trough concentration target and renal function in adult patient.2014

    • Author(s)
      Kazuaki Matsumoto, Akari Shigemi,Ayumi Takeshita, Erika Watanabe, Yuuta Yokoyama, Kazuro Ikawa, Norifumi Morikawa, Yasuo Takeda.
    • Journal Title

      International Journal of Antimicrobial Agents

      Volume: 44 Pages: 242-247

    • Peer Reviewed / Open Access
  • [Journal Article] Pharmacokinetic/pharacodynamic evaluation of sulbactam against Acinetobacter baumannii in in vitro and murine thigh and lung infection models.2014

    • Author(s)
      Yuta Yokoyama, Kazuaki Matsumoto, Kazuro Ikawa, Erika Watanabe, Akari Shigemi, Yasuhiro Umezaki, Kouyou Nakamura, Keiichirou Ueno, Norifumi Morikawa, Yasuo Takeda.
    • Journal Title

      International Journal of Antimicrobial Agents

      Volume: 43 Pages: 547-552

    • Peer Reviewed / Open Access
  • [Journal Article] Functional Characterization of Neural-restrictive Silencer Element in Mouse Pituitary Adenylate Cyclase-Activating Polypeptide (PACAP) Gene Expression.2014

    • Author(s)
      Hideki Sugawara, Aiko Tominaga, Kazuhiko Inoue, Yasuo Takeda, Katsushi Yamada, Atsuro Miyata
    • Journal Title

      Journal of Molecular Neuroscience

      Volume: 54 Pages: 526-534

    • Peer Reviewed / Open Access
  • [Journal Article] Regulation of major vault protein expression by upstream stimulating factor 1 in SW620 human colon cancer cells2014

    • Author(s)
      Ryuji Ikeda, Yukihiko Nishizawa, Yusuke Tajitsu, Kentaro Minami, Hironori Mataki, Shogo Masuda, Tatsuhiko Furukawa, Shin-Ichi Akiyama, Katsushi Yamada, Yasuo Takeda
    • Journal Title

      Oncolgy Reports

      Volume: 31 Pages: 197-201

    • Peer Reviewed / Open Access
  • [Journal Article] Factors involved in the cisplatin resistance of KCP 4 human epidermoid carcinoma cells2014

    • Author(s)
      Shigeru Oiso, Yui Takayama, Rie Nakazaki, Naoko Matsunaga, Chie Motooka, Asuka Yamamura, Ryuji Ikeda, Kazuo Nakamura, Yasuo Takeda, Hiroko Kariyazono
    • Journal Title

      Oncolgy Reports

      Volume: 31 Pages: 719-726

    • Peer Reviewed / Open Access
  • [Journal Article] Green tea catechin, epigallocatechin-3-gallate, attenuates the cell viability of human non-small-cell lung cancer A549 cells via reducing Bcl-xL expression2014

    • Author(s)
      Jun-Ichoro Sonoda, Ryuji Ikeda, Yasutaka BabA, Keiko Narumi, Akio Kawachi, Erisa Tomishige, Kazuya Nishihara, Yasuo Takeda, Katsushi Yamada, Keizo Sato, and Toshiro Motoya
    • Journal Title

      Experimental and Therpeutic Medicine

      Volume: 8 Pages: 59-63

    • Peer Reviewed / Open Access
  • [Journal Article] Thymidine phosphorylase activates NFκB and stimulates the expression of angiogenic and metastatic factors in human cancer cells2014

    • Author(s)
      Sho Tabata, Ryuji Ikeda, Masatatsu Yamamoto, Shunji Shimaoka, Naofumi Mukaida, Yasuo Takeda, Katsushi Yamada, Tomoyoshi Soga, Tatsuhiko Furukawa, Shin-ichi Akiyama
    • Journal Title

      Oncotarget

      Volume: 5 Pages: 10473-10485

    • Peer Reviewed / Open Access
  • [Presentation] P19細胞におけるAmyloid precursor protein (APP) の神経分化への影響2014

    • Author(s)
      二川 俊隆、髙濱 和弘、益田 将吾、山田 勝士、池田 龍二、 武田 泰生
    • Organizer
      第67回日本薬理学会西南部会
    • Place of Presentation
      北九州市(産業医科大学ラマツィーニホール)
    • Year and Date
      2014-11-23 – 2014-11-23
  • [Presentation] 抗がん剤耐性機序の解明と臨床応用に向けて2014

    • Author(s)
      池田龍二、武田泰生
    • Organizer
      第8回次世代を担う若手医療薬科学シンポジウム
    • Place of Presentation
      熊本市(熊本大学薬学部)
    • Year and Date
      2014-11-15 – 2014-11-16
  • [Presentation] 処方監査手順の改訂によるがん化学療法監査体制均てん化への取り組み2014

    • Author(s)
      有馬由佳、新田美奈、有馬純子、下堂薗権洋、池田龍二、武田泰生
    • Organizer
      第17回日本医薬品情報学会総会・学術大会
    • Place of Presentation
      鹿児島市(かごしま県民交流センター)
    • Year and Date
      2014-07-11 – 2014-07-12
  • [Presentation] PK-PDに基づいた小児におけるリネゾリドの至適用量の検討2014

    • Author(s)
      茂見茜里、松元一明、竹下鮎美、渡辺英里香、横山雄太、猪川和朗、森川則文、武田泰生
    • Organizer
      医療薬学フォーラム2014/第22回クリニカルファーマシーシンポジウム
    • Place of Presentation
      東京都(ビッグサイトTFTホール)
    • Year and Date
      2014-06-28 – 2014-06-29
  • [Presentation] オピオイド鎮痛薬による重篤な副作用発現に関連する要因の調査2014

    • Author(s)
      菅原英輝、牛之濱風見、重永明恵、有馬由佳、本木下真亜紗、迫田友理、松下格司、小玉哲史、岩坪笑、池田龍二、武田泰生
    • Organizer
      第19回日本緩和医療学会学術大会
    • Place of Presentation
      神戸市(神戸国際展示場,神戸ポートピアホテル)
    • Year and Date
      2014-06-19 – 2014-06-21

URL: 

Published: 2016-05-27  

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