2014 Fiscal Year Research-status Report
神経接着分子Casprを介したグリオーマ浸潤機構の解明と新規治療戦略
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26460222
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Research Institution | Kagoshima University |
Principal Investigator |
武田 泰生 鹿児島大学, 医学部・歯学部附属病院, 教授 (60245462)
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Co-Investigator(Kenkyū-buntansha) |
池田 龍二 鹿児島大学, 医学部・歯学部附属病院, 准教授 (50398278)
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Project Period (FY) |
2014-04-01 – 2017-03-31
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Keywords | Caspr / グリオーマ |
Outline of Annual Research Achievements |
GBM細胞株(A172・T98G・U251MG)におけるCaspr分子での発現状況を調べた(RT-PCR、Western-blot)。その結果、Caspr1およびCaspr3の発現が認められた。本年度はCaspr1に着目し、siRNA導入によりCaspr1をノックダウンし、細胞の増殖(MTT assay)、移動(migration assay)、浸潤(matrigel invasion assay)の変化について検討したところ、いずれの細胞株においても細胞増殖に変化は認められなかったが、浸潤・移動の増加が認められた細胞株が存在した(T98G)。さらに、浸潤のkey regulatorであるMMP-2およびMMP-9の発現(RT-PCR)ならびに活性(Gelatin zymography)を調べたところ、Caspr1ノックダウンによりMMP-9の発現ならびに活性の増加が認められた。また、Caspr1の発現プラスミドをT98G細胞に導入してCaspr1を一過性に過剰発現させたところ、移動・浸潤の低下、MMP-9の発現低下が認められた。
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Current Status of Research Progress |
Current Status of Research Progress
2: Research has progressed on the whole more than it was originally planned.
Reason
本年度の研究計画に基づき、Caspr1ノックダウンならびに強制発現によるグリオブラストーマ細胞の増殖・浸潤・移動解析について検討を行い、データを得ることができた。グリオーマ患者脳における免疫組織学的手法を用いたCaspr分子の発現と病態への関連性の検討についてはまだデータが得られていないが、実験に着手はできており、達成度はおおむね順調であると考えている。
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Strategy for Future Research Activity |
初年度は、Caspr1の浸潤、移動解析を中心に研究を実施した。2年目はグリオーマ患者におけるCaspr1の発現を免疫組織染色法を用いた検討を加えていく。また、細胞株における浸潤機構の詳細を検討し、EMTにおけるCaspr1の関与も検討していく。これらの解析結果を詳細に得ることで、治療戦略立案に向けた流れを検討していく予定である。
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[Journal Article] Contactin-Associated Protein 4 Interaction with Ligand of Numb Protein X2 Modulates the Proliferation and Neuronal Differentiation of Mouse Neural Progenitor Cells2015
Author(s)
Yin Feng-Ting, Futagawa Toshitaka, Li Di, Ma Yan-Xia, Lu Mei-Hong, Lu Li, Li Shen, Chen Yao, Cao Yong-Jun, Yang Zara Zhuyun, Oiso Shigeru, Nishida Kentaro, Kuchiiwa Satoshi, Watanabe Kazutada, Yamada Katsushi, Takeda Yasuo, Xiao Zhi-Cheng, and Ma Quan-Hong.
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Journal Title
Stem Cells and Development
Volume: 24
Pages: 640-652
Peer Reviewed / Open Access
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[Journal Article] Factors Affecting Treatment and Recurrence of Clostridium difficile infections.2014
Author(s)
Kazuaki Matsumoto, Naoko Kanazawa, Akari Shigemi, Kazuro Ikawa, Norifumi Morikawa, Toyoyasu Kooriyama, Michiyo Orita, Hideki Kawamura, Kouichi Tokuda, Junichirou Nishi, Yasuo Takeda.
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Journal Title
Biological and Pharmaceutical Bulletin
Volume: 37
Pages: 1811-1815
Peer Reviewed / Open Access
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[Journal Article] Green tea catechin, epigallocatechin-3-gallate, attenuates the cell viability of human non-small-cell lung cancer A549 cells via reducing Bcl-xL expression2014
Author(s)
Jun-Ichoro Sonoda, Ryuji Ikeda, Yasutaka BabA, Keiko Narumi, Akio Kawachi, Erisa Tomishige, Kazuya Nishihara, Yasuo Takeda, Katsushi Yamada, Keizo Sato, and Toshiro Motoya
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Journal Title
Experimental and Therpeutic Medicine
Volume: 8
Pages: 59-63
Peer Reviewed / Open Access
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