2015 Fiscal Year Research-status Report
神経接着分子Casprを介したグリオーマ浸潤機構の解明と新規治療戦略
| Project/Area Number |
26460222
|
|---|
| Research Institution | Kagoshima University |
|---|
Principal Investigator |
武田 泰生 鹿児島大学, 医学部・歯学部附属病院, 教授 (60245462)
|
|---|
| Co-Investigator(Kenkyū-buntansha) |
池田 龍二 鹿児島大学, 医学部・歯学部附属病院, 准教授 (50398278)
|
|---|
| Project Period (FY) |
2014-04-01 – 2017-03-31
|
| Keywords | Caspr / グリオーマ |
|---|
| Outline of Annual Research Achievements |
Caspr1がどのようなメカニズムでGBM細胞の移動・浸潤を制御するのかについてGBM細胞株T98Gを用いて検討を行った。昨年度，Caspr1の発現量とMMP-9の発現量が負に相関するという結果が得られたので，MMP-9の上流シグナルの探索を行うために，本年度はMMP-9の上流因子として多数報告のあるMAPK（ERK,JNK,p38）の関与について検討を行った。Caspr1をノックダウンし，MAPKの活性化（リン酸化）の変化についてWestern-blot法を用いて調べたところ，ERK, p38のリン酸化は変わらなかったが，JNKのリン酸化が亢進した。そこで，JNK阻害剤であるSP600125を用いて，Caspr1ノックダウンによるMMP-9発現増加および細胞移動・浸潤亢進が抑制されるかを調べたところ，抑制された。このことから，T98G細胞においてCaspr1ノックダウンによる移動・浸潤亢進にJNK/MMP-9シグナルが関与していることが示唆された。
|
| Current Status of Research Progress |
Current Status of Research Progress
2: Research has progressed on the whole more than it was originally planned.
Reason
本年度の研究計画に基づき，Caspr1ノックダウンによりグリオブラストーマ細胞の浸潤・移動が亢進するメカニズムについて解析を行い，新たなデータを得ることができた。また，グリオーマ患者脳における免疫組織学的手法を用いたCaspr1の発現と病態への関連性については，実験に着手しており，達成度はおおむね順調であると考えている。
|
| Strategy for Future Research Activity |
初年度に引き続き，本年度もCaspr1の浸潤・移動解析を中心に研究を実施した。3年目は，グリオーマ患者におけるCaspr1の発現についての検討を進めていく。また，移動・浸潤機構において今回得られたJNK/MMP-9シグナル以外の関与についてもEMTなどを含め検討していく。さらに，テモゾロミドなどの抗がん剤に対する耐性にCaspr1が関与しているかについて検討し，Caspr1の発現調節機構についてプロモーター解析を行う予定である。
|
-
-
-
-
-
[Journal Article] One-year intranasal application of growth hormone releasing peptide-2 improves body weight and hypoglycemia in a severely emaciated anorexia nervosa patient.2015
Author(s)
Haruta I, Fuku Y, Kinoshita K, Yoneda K, Morinaga A, Amitani M, Amitani H, Asakawa A, Sugawara H, Takeda Y, Bowers CY, Inui A.
-
Journal Title
Journal of Cachexia, Sarcopenia and Muscle
Volume: 6
Pages: 237-241
DOI
Peer Reviewed / Open Access
-
[Journal Article] Trough level monitoring of intravenous busulfan to estimate the area under the plasma drug concentration-time curve in pediatric hematopoietic stem cell transplant recipients.2015
Author(s)
Watanabe E, Nishikawa T, Ikawa K, Yamaguchi H, Abematsu T, Nakagawa S, Kurauchi K, Kodama Y, Tanabe T, Shinkoda Y, Matsumoto K, Okamoto Y, Takeda Y, Kawano Y.
-
Journal Title
International Journal of Hematology
Volume: 102
Pages: 611-616
DOI
Peer Reviewed / Open Access
-
-
-
-
-
-
-
