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2015 Fiscal Year Research-status Report

翻訳抑制因子Pdcd4を介した細胞分化機構の解明

Research Project

Project/Area Number 26460276
Research InstitutionKumamoto University

Principal Investigator

江頭 恒  熊本大学, 自然科学研究科, 准教授 (40359964)

Project Period (FY) 2014-04-01 – 2017-03-31
Keywords細胞分化 / mRNAの翻訳阻害 / 翻訳抑制因子Pdcd4 / RNA結合タンパク質RBM3 / 遺伝子発現の転写後制御 / 分化抑制因子 / 増殖促進因子
Outline of Annual Research Achievements

本研究では、翻訳抑制因子Pdcd4による標的mRNAの翻訳阻害が細胞分化を誘導する分子機構を解明し、神経、筋肉の分化におけるPdcd4の生理的役割を明らかにして神経、筋肉の再生医療への応用に展開する基盤となることが目的である。この研究目的を達成すべく策定した具体的な内容は、以下の通りである。1)神経、筋肉の分化におけるPdcd4の生理的役割を個体レベルで解析する。2)細胞分化の引き金を引くPdcd4の高発現誘導機構を解明する。3)Pdcd4が細胞分化を誘導する分子機構を解明する。
平成27年度は、以下の研究内容を実施し、研究成果を得た。1)Pdcd4の条件付きトランスジェニックマウスを用いてPdcd4の高発現が細胞分化に及ぼす影響を解析するために、3種類のトランスジーンをそれぞれもつ変異マウスを作製し、それらを交配させて条件付きトランスジェニックマウスを作出しつつある。どうしても時間がかかるステップであるが、順調に進捗している。2)平成26年度に引き続き、Pdcd4の発現調節機構を解明するために、細胞レベルで様々な解析を行った。その結果、RNA結合タンパク質RBM3によるPdcd4遺伝子発現の転写後制御がPdcd4の高発現を誘導し、細胞分化をもたらすことを明らかにした。多大な研究成果が得られ、現在学術論文への発表を準備しているところである。3)Pdcd4による標的mRNAの翻訳阻害が細胞分化を誘導する分子機構を解明するために、RNAの免疫沈降とRNAシーケンスとの組み合わせで単離されたmRNAがコードするタンパク質の細胞分化における機能を解析している。おおむね順調に進捗している。

Current Status of Research Progress
Current Status of Research Progress

2: Research has progressed on the whole more than it was originally planned.

Reason

本研究は、1)、3)の実験のように多少時間がかかっているが、当初の研究計画より確実に遂行し、予想以上の研究結果をもたらしている。したがって、本研究課題の現在までの達成度は、おおむね順調に進展していると考える。

Strategy for Future Research Activity

今後は、当初計画していた内容を下記のように推進する。1)Pdcd4の条件付きトランスジェニックマウスを作出し、Pdcd4の高発現が細胞分化に及ぼす影響を個体レベルで解析する。2)Pdcd4の発現制御機構については、実験を完了させ、新たな知見を学術論文として発表する。3)Pdcd4による細胞分化の誘導機構については、詳細な解析を行い、大きく進展させる。4)これまでの研究成果を踏まえ、Pdcd4を用いた再生医療の基盤を築く基礎研究を行う。

Causes of Carryover

平成26年度に前倒しで使用した予算で購入した物品で、平成27年度の研究の一部が遂行できたため。

Expenditure Plan for Carryover Budget

平成28年度の予算と合わせて効率良く使用し、研究を遂行する。

  • Research Products

    (9 results)

All 2015 Other

All Journal Article (1 results) (of which Peer Reviewed: 1 results,  Open Access: 1 results,  Acknowledgement Compliant: 1 results) Presentation (7 results) Remarks (1 results)

  • [Journal Article] Nociceptin and meiosis during spermatogenesis in postnatal testes2015

    • Author(s)
      Ko Eto
    • Journal Title

      Vitam Horm

      Volume: 97 Pages: 167-186

    • DOI

      10.1016/bs.vh.2014.10.003.

    • Peer Reviewed / Open Access / Acknowledgement Compliant
  • [Presentation] The sex-dependent differences in expression of DEAD-box family protein rck/p54 in murine organs2015

    • Author(s)
      宮口恭兵、江頭恒
    • Organizer
      第40回 日本比較内分泌学会大会日本比較生理生化学会第37回大会合同大会
    • Place of Presentation
      広島、アステールプラザ
    • Year and Date
      2015-12-11 – 2015-12-13
  • [Presentation] 細胞が生きるか死ぬかは翻訳阻害因子Pdcd4によって決められるか?2015

    • Author(s)
      高木翔平、江頭恒
    • Organizer
      第38回 日本分子生物学会年会 第88回 日本生化学会大会 合同大会
    • Place of Presentation
      神戸、神戸ポートピアホテル 他
    • Year and Date
      2015-12-01 – 2015-12-04
  • [Presentation] Posttranscriptional mechanisms inhibiting cell proliferation and apoptotic cell death by the RNA-binding protein RBM32015

    • Author(s)
      柴田大圭、生塩文子、〇江頭恒
    • Organizer
      第38回 日本分子生物学会年会 第88回 日本生化学会大会 合同大会
    • Place of Presentation
      神戸、神戸ポートピアホテル 他
    • Year and Date
      2015-12-01 – 2015-12-04
  • [Presentation] 酸化ストレスによる細胞死誘導機構の解明2015

    • Author(s)
      上島 将貴、江頭 恒
    • Organizer
      第38回 日本分子生物学会年会 第88回 日本生化学会大会 合同大会
    • Place of Presentation
      神戸、神戸ポートピアホテル 他
    • Year and Date
      2015-12-01 – 2015-12-04
  • [Presentation] ダウン症候群に関連したキナーゼDYRK1Aによるアポトーシス誘導機構の解明2015

    • Author(s)
      百留雄祐、上島将貴、江頭恒
    • Organizer
      第38回 日本分子生物学会年会 第88回 日本生化学会大会 合同大会
    • Place of Presentation
      神戸、神戸ポートピアホテル 他
    • Year and Date
      2015-12-01 – 2015-12-04
  • [Presentation] DYRK1Aのダウン症候群における発現量効果は遺伝子発現の転写後制御に依存する2015

    • Author(s)
      上島将貴、百留雄祐、江頭恒
    • Organizer
      日本動物学会第86回大会
    • Place of Presentation
      新潟、朱鷺メッセ
    • Year and Date
      2015-09-17 – 2015-09-19
  • [Presentation] RNA結合タンパク質RBM3を介した細胞増殖の制御機構の解明2015

    • Author(s)
      柴田大圭、江頭恒
    • Organizer
      第67回日本細胞生物学会大会
    • Place of Presentation
      東京、タワーホール船堀
    • Year and Date
      2015-06-30 – 2015-07-02
  • [Remarks] 熊本大学理学部

    • URL

      http://www.sci.kumamoto-u.ac.jp/index-j.html

URL: 

Published: 2017-01-06  

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