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2016 Fiscal Year Annual Research Report

Morphofunctional study on inputs of the environmental information, three dimensional interacition and life cycle, of a new system for reproductive regulation.

Research Project

Project/Area Number 26460323
Research InstitutionNippon Medical School

Principal Investigator

小澤 一史  日本医科大学, 大学院医学研究科, 大学院教授 (60169290)

Co-Investigator(Kenkyū-buntansha) 飯島 典生  日本医科大学, 医学部, 准教授 (00285248)
岩田 衣世  日本医科大学, 医学部, 講師 (00582991)
石井 寛高  日本医科大学, 医学部, 講師 (20445810)
託見 健  日本医科大学, 医学部, 講師 (40553269)
肥後 心平  日本医科大学, 医学部, 助教 (50623922)
Project Period (FY) 2014-04-01 – 2017-03-31
KeywordsKisspeptin / Kisspeptin受容体 / GnRH / HPG軸 / 思春期 / 老化 / 更年期 / イメージング
Outline of Annual Research Achievements

本研究は生殖制御神経・神経内分泌機構における新規に見出されたKisspeptinニューロンについての機能形態学について多角的に検索した研究である。これまでの研究により、以下のポイントについて解決するに至っている。
1) 弓状核に存在するkisspepin, NKB, dynorphinを含有する、「KNDYニューロン」におけるそれぞれの神経ペプチドの神経小胞へ局在様式について免疫電子顕微鏡法を用いて、それぞれの神経ペプチドが別々の神経小胞に局在することを明らかにした。
2)老化における Kisspeptin-GnRH-pituitary-gonad systemの変化と生殖機能変化の関連性に関する研究展開を行い、KNDYニューロンにおけるkisspeptin, NKB, dynorphinのそれぞれの発現変化が、agingによって個々の変化を示し、これらの個々の発現変化が、最終的にKNDYニューロンの機能低下、その後の生殖機能制御機構の低下、生殖機能低下に繋がっていく動的変化を明らかにし、老化に伴う生殖機能変化のメカニズムの一端を明らかにし、閉経、更年期障害等の婦人科的課題を考える上で重要な基礎的データを示した。また多嚢胞性卵胞症候群(PCOS)のモデル動物を作製し、PCOSにおけるkisspeptinニューロンの劇的な機能低下の可能性を見出し、今後の治療、創薬への基礎的データを示した。
3) Kisspeptin受容体であるGPR54の脳内分布に関する網羅的解析に成功し、脳内におけるkisspeptin受容体の分布とkisspeptinニューロンの支配を受ける各種ニューロンの関連性について研究展開を行い、現在、さらに詳細な研究展開を行っている。
4) 光ファイバーを用いた脳内神経細胞機能測定システムの開発と非拘束・無麻酔下における動物の神経細胞の初歩的なimagingに成功した。

  • Research Products

    (30 results)

All 2017 2016

All Journal Article (11 results) (of which Peer Reviewed: 11 results,  Open Access: 11 results,  Acknowledgement Compliant: 11 results) Presentation (17 results) (of which Int'l Joint Research: 1 results,  Invited: 5 results) Book (2 results)

  • [Journal Article] Effect of Androgen on Kiss1 Expression and Luteinizing Hormone Release in Female Rats.2017

    • Author(s)
      Iwata K., Kunimura Y., Matsumoto K., Ozawa H
    • Journal Title

      Journal of Endocrinology

      Volume: April 4 Pages: in press

    • DOI

      10.1530/JOE-16-0568

    • Peer Reviewed / Open Access / Acknowledgement Compliant
  • [Journal Article] haracterization of Kiss1r (Gpr54)-expressing neurons in the arcuate nucleus of the female rat hypothalamus2017

    • Author(s)
      Higo S., Iijima N., Ozawa H
    • Journal Title

      Journal of Neuroendocrinology.

      Volume: 29 Pages: (2)

    • DOI

      10.1111/jne.12452

    • Peer Reviewed / Open Access / Acknowledgement Compliant
  • [Journal Article] Kisspeptin expression is decreased in the arcuate nucleus of hypothyroid female rats with irregular estrus cycles2017

    • Author(s)
      Tomori Y, Takumi K, Iijima N, Takai S, Ozawa H.
    • Journal Title

      Neuroscience Research

      Volume: 117 Pages: 35-41

    • DOI

      10.1016/j.neures.2016.11.005

    • Peer Reviewed / Open Access / Acknowledgement Compliant
  • [Journal Article] Age-related alterations in hypothalamic kisspeptin, neurokinin B, and dynorphin neurons and in pulsatile LH release in female and male rats2017

    • Author(s)
      Kunimura Y, Iwata K, Ishigami A, Ozawa H.
    • Journal Title

      Neurobiology of Aging

      Volume: 19 Pages: 30-38

    • DOI

      10.1016/j.neurobiolaging.2016.10.018

    • Peer Reviewed / Open Access / Acknowledgement Compliant
  • [Journal Article] Human C-terminally truncated ERα variants resulting from the use of alternative exons in the ligand-binding domain2016

    • Author(s)
      Hattori Y., Ishii H., Munetomo A., Watanabe H., Morita A., Sakuma Y., Ozawa H,
    • Journal Title

      Molecular and Cellular Endocrinology

      Volume: 425 Pages: 111-122

    • DOI

      10.1016/j.mce.2016.01.026

    • Peer Reviewed / Open Access / Acknowledgement Compliant
  • [Journal Article] Interactions between Kisspeptin Neurons and Hypothalamic Tuberoinfundibular Dopaminergic Neurons in Aged Female Rats2016

    • Author(s)
      Iwata K.,Ikehara M.,Kunimura Y.,Ozawa H
    • Journal Title

      Acta Histochemica et Cytochemica

      Volume: 49 Pages: 191-196

    • DOI

      10.1267/ahc.16027

    • Peer Reviewed / Open Access / Acknowledgement Compliant
  • [Journal Article] Establishment of an in vitro cell line experimental system for the study of inhalational anesthetic mechanisms2016

    • Author(s)
      Nagamoto, S., Iijima, N., Ishii, H., Takumi, K., Higo, S., Aikawa, S., Anzai, M., Matsuo, I., Nakagawa, S., Takashima, N., Shigeyoshi, Y., Sakamoto, A., Ozawa, H.
    • Journal Title

      Neuroscience Letters

      Volume: 620 Pages: 163-168

    • DOI

      10.1016/j.neulet.2016.04.005

    • Peer Reviewed / Open Access / Acknowledgement Compliant
  • [Journal Article] Immunoelectron microscopic observation of the subcellular localization of kisspeptin, neurokinin B and dynorphin A in KNDy neurons in the arcuate nucleus of the female rat2016

    • Author(s)
      Murakawa, H., Iwata, K., Takeshita, T., Ozawa, H.
    • Journal Title

      Neuroscience Letters

      Volume: 612 Pages: 161-166

    • DOI

      10.1016/j.neulet.2015.12.008

    • Peer Reviewed / Open Access / Acknowledgement Compliant
  • [Journal Article] Characterization of sevoflurane effects on Per2 expression using ex vivo bioluminescence imaging of the suprachiasmatic nucleus in transgenic rats2016

    • Author(s)
      Matsuo, I., Iijima, N., Takumi, K., Higo, S., Aikawa, S., Anzai, M., Ishii, H., Sakamoto, A., Ozawa, H.
    • Journal Title

      Neuroscience Research

      Volume: 107 Pages: 30-37

    • DOI

      10.1016/j.neures.2015.11.010

    • Peer Reviewed / Open Access / Acknowledgement Compliant
  • [Journal Article] The increase in the number of spines on the gonadotropin-releasing hormone neuron across pubertal development in rats2016

    • Author(s)
      Li, S., Takumi, K., Iijima, N., Ozawa, H.
    • Journal Title

      Cell and Tissue Research

      Volume: 364 Pages: 405-414.

    • DOI

      : 10.1007/s00441-015-2335-0

    • Peer Reviewed / Open Access / Acknowledgement Compliant
  • [Journal Article] Mapping of Kisspeptin Receptor mRNA in the Whole Rat Brain and its Co-Localisation with Oxytocin in the Paraventricular Nucleus2016

    • Author(s)
      Higo, S., Honda, S., Iijima, N., Ozawa, H.
    • Journal Title

      Journal of Neuroendocrinology

      Volume: 28 Pages: (4)

    • DOI

      10.1111/jne.12356

    • Peer Reviewed / Open Access / Acknowledgement Compliant
  • [Presentation] 生殖神経制御系とした生殖行動と辺縁系の連関2017

    • Author(s)
      小澤一史
    • Organizer
      第122回日本解剖学会 総会・全国学術集会
    • Place of Presentation
      長崎
    • Year and Date
      2017-03-28 – 2017-03-30
    • Invited
  • [Presentation] 日本医科大学における実習手順 ――全体のデザイン、モチベーション、評価――2017

    • Author(s)
      飯島典生、託見健、石井寬高、岩田衣世、楊春英、肥後心平、小澤一史
    • Organizer
      第122回 日本解剖学会総会・全国学術集会
    • Place of Presentation
      長崎
    • Year and Date
      2017-03-28 – 2017-03-30
    • Invited
  • [Presentation] 雌雄ラットのパルス状LH分泌と弓状核キスペプチン、ニューロキニンB、ダイノルフィンニューロン発現の加齢変化に関する研究2017

    • Author(s)
      國村有弓、岩田衣世、小澤一史
    • Organizer
      第122回 日本解剖学会総会・全国学術集会
    • Place of Presentation
      長崎
    • Year and Date
      2017-03-28 – 2017-03-30
  • [Presentation] エストロゲンの濃度変化における雌ラット弓状核のdynorphinの発現変動2017

    • Author(s)
      金谷萌子、岩田衣世、小澤一史
    • Organizer
      第122回 日本解剖学会総会・全国学術集会
    • Place of Presentation
      長崎
    • Year and Date
      2017-03-28 – 2017-03-30
  • [Presentation] ラット弓状核におけるGpr54発現ニューロンの神経化学的特性の同定2017

    • Author(s)
      肥後心平、飯島典生、小澤一史
    • Organizer
      第122回 日本解剖学会総会・全国学術集会
    • Place of Presentation
      長崎
    • Year and Date
      2017-03-28 – 2017-03-30
  • [Presentation] Zukker fattyラットにおける視床下部KNDyニューロンの組織細胞化学的解析2017

    • Author(s)
      中尾仁彦、岩田衣世、竹下俊行、小澤一史
    • Organizer
      第122回 日本解剖学会総会・全国学術集会
    • Place of Presentation
      長崎
    • Year and Date
      2017-03-28 – 2017-03-30
  • [Presentation] 甲状腺機能低下が視床下部におけるキスペプチン発現に及ぼす影響2017

    • Author(s)
      友利裕二、託見健、飯島典生、高井信朗、小澤一史
    • Organizer
      第122回 日本解剖学会総会・全国学術集会
    • Place of Presentation
      長崎
    • Year and Date
      2017-03-28 – 2017-03-30
  • [Presentation] 性成熟に伴う正中隆起の星状グリア細胞の形態変化及びGnRHニューロンの軸索終末との連関2017

    • Author(s)
      楊 春英、託見 健、小澤一史
    • Organizer
      第122回 日本解剖学会総会・全国学術集会
    • Place of Presentation
      長崎
    • Year and Date
      2017-03-28 – 2017-03-30
  • [Presentation] エストロゲン受容体サブタイプ(α、β)のキスペプチン発現調節における役割の解明2017

    • Author(s)
      託見 腱、金谷萌子、佐越祥子、永田知代、小川園子、小澤一史
    • Organizer
      第122回 日本解剖学会総会・全国学術集会
    • Place of Presentation
      長崎
    • Year and Date
      2017-03-28 – 2017-03-30
  • [Presentation] Whole brain mapping of kiss1r-expression and its region-speific Regulation by estradiol in the rat2017

    • Author(s)
      Ozawa H
    • Organizer
      9th International Meeting STEROIDS and NERVOUS SYSTEM
    • Place of Presentation
      Italy, Torino
    • Year and Date
      2017-02-11 – 2017-02-15
    • Int'l Joint Research
  • [Presentation] 雌ラット弓状核のdynorphin 発現に対するエストロゲンのネガティブフィードバック制御2016

    • Author(s)
      金谷萠子、岩田衣世、小澤一史
    • Organizer
      第43回 日本神経内分泌学会学術集会
    • Place of Presentation
      浜松
    • Year and Date
      2016-10-14 – 2016-10-15
  • [Presentation] 甲状腺機能低下が視床下部に   おけるキスペプチン発現に及ぼす影響2016

    • Author(s)
      友利裕二、託見健、飯島典生、高井信朗、小澤一史
    • Organizer
      第43回 日本神経内分泌学会学術集会
    • Place of Presentation
      浜松
    • Year and Date
      2016-10-14 – 2016-10-15
  • [Presentation] 雌雄ラットにおける加齢によるLHパルス分泌機構の変化2016

    • Author(s)
      國村有弓、岩田衣世、石神昭人、小澤一史
    • Organizer
      第43回 日本神経内分泌学会学術集会
    • Place of Presentation
      浜松
    • Year and Date
      2016-10-14 – 2016-10-15
  • [Presentation] C末端欠損型エストロゲン受容体α変   異体の恒常的活性化にはリガンド結合領域内のヘリックス5の欠損が必須であ   る2016

    • Author(s)
      石井寛高、服部裕次郎、渡部寛、小澤一史
    • Organizer
      第43回 日本神経内分泌学会学術集会
    • Place of Presentation
      浜松
    • Year and Date
      2016-10-14 – 2016-10-15
  • [Presentation] Kisspeptinニューロンの作用と脳内Kisspeptin受容体マッピング2016

    • Author(s)
      肥後心平、尾崎紗恵子、飯島典生、小澤一史
    • Organizer
      第57回日本組織細胞化学会総会・学術集会
    • Place of Presentation
      東京
    • Year and Date
      2016-09-03 – 2016-09-04
    • Invited
  • [Presentation] 新しい生殖制御システムとそこから解明される生理的・医学的事象について2016

    • Author(s)
      小澤一史
    • Organizer
      第17回胃日本分子脳神経外科学会
    • Place of Presentation
      東京
    • Year and Date
      2016-08-26 – 2016-08-27
    • Invited
  • [Presentation] 新しい概念による生殖神経内分泌学研究の展開と臨床課題への応用2016

    • Author(s)
      小澤一史
    • Organizer
      日本内分泌学会 第34回内分泌代謝学サマーセミナー
    • Place of Presentation
      福岡
    • Year and Date
      2016-07-14 – 2016-07-16
    • Invited
  • [Book] ホルモンから見た生物現象と進化シリーズ IV 求愛・性行動と脳の性分化2016

    • Author(s)
      小林牧人、小澤一史、棟方有宗
    • Total Pages
      130
    • Publisher
      裳華房
  • [Book] 臨床のための解剖学 第2版2016

    • Author(s)
      小澤一史、佐々木克典、妹尾春樹他
    • Total Pages
      1099
    • Publisher
      メディカル・サイエンス・インターナショナル

URL: 

Published: 2018-01-16  

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