2016 Fiscal Year Annual Research Report
Screening for peptide ligands that activate beta-arrestin biasd cell signaling of orphan GPCRs
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26460333
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| Research Institution | The University of Tokyo |
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Principal Investigator |
熊谷 英敏 東京大学, 医学部附属病院, 特任助教 (20281008)
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| Project Period (FY) |
2014-04-01 – 2017-03-31
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| Keywords | GPCR / β-アレスチン / 生理活性ペプチド |
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| Outline of Annual Research Achievements |
確立したβ-アレスチンアッセイ系の汎用性をリガンド既知のおよそ100種類のGPCRを用いて評価したところ、リガンド依存性の活性化を検出できた受容体はおよそ半数に留まったことから、Gタンパク質経路に対するアッセイ系を導入することを検討した。リガンドが未同定であるオーファンGPCRは、標的とする受容体の一次構造から活性化されるGタンパク質経路を予測ことは困難であるため、これまではGタンパク質経路の評価は複数のアッセイ系を併行せざるを得なかった。そこで、スクリーニングにおいて問題となるこのような煩雑さを解決できる汎用性の高いアッセイ系の開発を試みた。今回、新規に樹立したアッセイ系はマイクロプレートを用いてワンステップで施行できることから秀逸であることがわかりつつある。本Gタンパク質アッセイ系とβ-アレスチンアッセイ系をいくつかの既知受容体に運用したところ、カンナビノイドI型（CB1）受容体のリガンドであるΔ9-テトラヒドロカンナビノール（THC）は、CB1受容体のGタンパク質経路のみをパーシャルに活性化するバイアスドアゴニストとして作用することが明らかとなった。一方、JWH-018およびいくつかのCB1受容体アゴニストは、Gタンパク質経路とβ-アレスチン経路の両者を共に強く活性化することが判明した。このように、Δ9-THCがCB1受容体のGタンパク質バイアスドリガンドであることが新たに見出だされたことから、両アッセイ系の併用は重要であり、今後、両アッセイ系を運用してGPCRリガンドスクリーニングを継続していく予定である。
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[Journal Article] A Periodontal pathogen Porphyromonas gingivalis deteriorates Isoproterenol-Induced myocardial remodeling in mice2017
Author(s)
Sato H, Suzuki JI, Aoyama N, Watanabe R, Kaneko M, Shiheido Y, Yoshida A, Wakayama K, Kumagai H, Ikeda Y, Akazawa H, Komuro I, Isobe M, Izumi Y
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Journal Title
Hypertens Res.
Volume: 40
Pages: 35-40
DOI
Peer Reviewed / Acknowledgement Compliant
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[Journal Article] Periodontitis and myocardial hypertrophy2017
Author(s)
Suzuki JI, Sato H, Kaneko M, Yoshida A, Aoyama N, Akimoto S, Wakayama K, Kumagai H, Ikeda Y, Akazawa H, Izumi Y, Isobe M, Komuro I
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Journal Title
Hypertens Res.
Volume: 40
Pages: 324-328
DOI
Peer Reviewed / Acknowledgement Compliant
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[Journal Article] A peptide vaccine targeting angiotensin II attenuates the cardiac dysfunction induced by myocardial infarction.2017
Author(s)
Watanabe R, Suzuki JI, Wakayama K, Maejima Y, Shimamura M, Koriyama H, Nakagami H, Kumagai H, Ikeda Y, Akazawa H, Morishita R, Komuro I, Isobe M
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Journal Title
Sci Rep
Volume: 7
Pages: 43920
DOI
Peer Reviewed / Open Access / Acknowledgement Compliant
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[Journal Article] Dysbiosis and compositional alterations with aging in the gut microbiota of patients with heart failure2017
Author(s)
Kamo T, Akazawa H, Suda W, Saga-Kamo A, Shimizu Y, Yagi H, Liu Q, Nomura S, Naito AT, Takeda N, Harada M, Toko H, Kumagai H, Ikeda Y, Takimoto E, Suzuki JI, Honda K, Morita H, Hattori M, Komuro I
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Journal Title
PLoS One
Volume: 12
Pages: e0174099
DOI
Peer Reviewed / Open Access / Acknowledgement Compliant
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[Journal Article] Toll-like receptor 4 signaling has a critical role in Porphyromonas gingivalis-accelerated neointimal formation after arterial injury in mice2016
Author(s)
Kobayashi N, Suzuki JI, Aoyama N, Sato H, Akimoto S, Wakayama K, Kumagai H, Ikeda Y, Akazawa H, Komuro I, Izumi Y, Isobe M
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Journal Title
Hypertens Res.
Volume: 39
Pages: 717-720
DOI
Peer Reviewed / Acknowledgement Compliant
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[Journal Article] Periodontitis May Deteriorate Sinus of Valsalva Dilatation in Marfan Syndrome Patients2016
Author(s)
Suzuki J, Imai Y, Aoki M, Fujita D, Takeda N, Aoyama N, Wakayama K, Ikeda Y, Kumagai H, Akazawa H, Izumi Y, Isobe M, Komuro I, Hirata Y
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Journal Title
Int Heart J
Volume: 57
Pages: 456-460
DOI
Peer Reviewed / Acknowledgement Compliant
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