2016 Fiscal Year Annual Research Report
Assessment of role of Kir6.1 subunit (ATP-sensitive K+ channel) in J wave syndrome
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26460334
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| Research Institution | Chiba University |
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Principal Investigator |
中谷 晴昭 千葉大学, 理事 (60113594)
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| Project Period (FY) |
2014-04-01 – 2017-03-31
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| Keywords | J波症候群 / 特発性心室細動 / ATP感受性K+チャネル / Kir6.1 / 遺伝子改変動物 |
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| Outline of Annual Research Achievements |
特発性心室細動の原因としてJ波症候群が注目され、その要因の一つに細胞膜ATP感受性K+（KATP）チャネルのポア成分であるKir6.1の遺伝子異常（S422L）に伴うgain-of-function(GOF)に求める臨床報告がいくつかなされている。この仮説の検証のため、S422L変異を導入したKir6.1トランスジェニックマウス（Tgmt）を新規に作成し、その電気生理学的変化について野生型Kir6.1Tgマウス(TgWT)と比較検討を行った。Tgマウスから記録された体表面心電図ではJ点近傍で ST低下、またはJ波増大が認められ、さらにQT時間の延長を伴っていたが、S422L変異に特徴的ではなかった。両Tgマウスの単離心室筋細胞においては活動電位幅（APD）が延長しており、体表心電図におけるQT延長と符合していた。一方、Pinacidilにより誘発されるKATP電流および電位依存性K+電流(IK, IK1, Ito)の電流密度は両Tgマウス心室筋細胞において野生型(WT)心室筋細胞に比して低下していた。また、KATPチャネルの単一チャネル電流解析を実施した所、両Tgマウス心室筋細胞ではWT心室筋細胞に比し、チャネルの開口確率が著明に低下していたが、ATP感受性はWT心室筋細胞、Tgmt心室筋細胞、TgWT心室筋細胞においてほぼ同一であり、Tgmt心室筋細胞においてKATPチャネルがGOFを示す実験成績は得られなかった。
一般的に、心筋細胞膜KATPチャネルはKir6.2により構成され、 Kir6.1の関与は低いものと考えられる。さらに、Tgマウスを用いた本研究の検討において、S422L変異がGOFを引き起こすという実験成績は得られず、J波症候群におけるKir6.1のS422L変異の関与という仮説に対しては、否定的な見解を示すことができたと考えている。
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Research Products
(4 results)
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[Journal Article] A Novel Diphenylthiosemicarbazide Is a Potential Insulin Secretagogue for Anti-Diabetic Agen.2016
Author(s)
Sugawara K , Honda K, Reien Y, Yokoi N, Seki C, Takahashi H, Minami K, Mori I, Matsumoto A, Nakaya H, Seino S
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Journal Title
PLoS One
Volume: 11(10)
Pages: e0164785
DOI
Peer Reviewed / Open Access
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