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2016 Fiscal Year Annual Research Report

Involvement of spinal gap junction in induction and maintenance of chronic pain

Research Project

Project/Area Number 26460342
Research InstitutionHiroshima University

Principal Investigator

森岡 徳光  広島大学, 医歯薬保健学研究院(薬), 教授 (20346505)

Co-Investigator(Kenkyū-buntansha) 中島 一恵 (久岡一恵)  広島大学, 医歯薬保健学研究院(薬), 助教 (20393431)
仲田 義啓  広島大学, 医歯薬保健学研究院(薬), 名誉教授 (40133152)
Project Period (FY) 2014-04-01 – 2017-03-31
Keywords神経障害性疼痛 / connexin43 / 脊髄アストロサイト / interleukin-6 / cyclooxygenase-2 / GSK-3β
Outline of Annual Research Achievements

本年度は、脊髄後角アストロサイトにおけるconnexin43(Cx43)発現低下がどのようなメカニズムを介して疼痛を惹起するのかを検討した。まず培養脊髄アストロサイトにCx43 siRNAを処置することでCx43発現をノックダウンさせることで、細胞機能に及ぼす影響を解析したところ、interleukin-6(IL-6)およびcyclooxygenase-2(COX-2)発現が有意に増加することが明らかとなった。さらに、脊髄くも膜下腔内にCx43 siRNAを投与したマウス(Cx43ノックダウンマウス)においても、脊髄後角でのIL-6およびCOX-2発現が増加することを確認した。またCx43ノックダウンマウスにおいて認められる疼痛は、IL-6中和抗体およびCOX-2阻害薬の投与により有意に緩和された。加えて神経障害性疼痛マウスの脊髄後角におけるIL-6およびCOX-2発現増加は、Cx43発現アデノウイルスベクターを脊髄くも膜下腔内に投与することで抑制された。次にCx43発現低下がどのようなメカニズムを介してIL-6およびCOX-2発現を増加させるのかを検討した。その結果、Cx43発現をノックダウンさせた培養脊髄アストロサイトおよびCx43ノックダウンマウスにおけるIL-6およびCOX-2発現増加は、glycogen synthase kinase-3β(GSK-3β)阻害薬により抑制されることを明らかにした。さらにCx43発現をノックダウンさせた培養脊髄アストロサイトおよびCx43ノックダウンマウスの脊髄後角においてGSK-3βのセリンリン酸化が減少していることも明らかとなった。以上の結果より、脊髄アストロサイトにおけるCx43発現低下は、GSK-3β活性化を介してIL-6およびCOX-2発現を増加させることにより疼痛を惹起させることが明らかとなった。

  • Research Products

    (5 results)

All 2016 Other

All Journal Article (2 results) (of which Peer Reviewed: 2 results,  Acknowledgement Compliant: 2 results) Presentation (2 results) Remarks (1 results)

  • [Journal Article] Stimulation of spinal dorsal horn β2-adrenergic receptor ameliorates neuropathic mechanical hypersensitivity through a reduction of phosphorylation of microglial p38 MAP kinase and astrocytic c-jun N-terminal kinase.2016

    • Author(s)
      Zhang F.F., Morioka N., Abe H., Fujii S., Miyauchi K., Nakamura Y., Hisaoka-Nakashima K., Nakata Y.
    • Journal Title

      Neurochemistry International

      Volume: 101 Pages: 144-155

    • DOI

      10.1016/j.neuint.2016.11.004

    • Peer Reviewed / Acknowledgement Compliant
  • [Journal Article] Lycopene ameliorates neuropathic pain by upregulating spinal astrocytic connexin 43 expression.2016

    • Author(s)
      Zhang F.F., Morioka N., Kitamura T., Fujii S., Miyauchi K., Nakamura Y., Hisaoka-Nakashima K., Nakata Y.
    • Journal Title

      Life Sciences

      Volume: 155 Pages: 116-122

    • DOI

      10.1016/j.lfs.2016.05.021

    • Peer Reviewed / Acknowledgement Compliant
  • [Presentation] 脊髄アストロサイトにおけるconnexin43の発現低下はIL-6及びCOX-2の発現増加を介して痛みを誘発する2016

    • Author(s)
      藤井志織, 張 芳芳, 中島一恵, 仲田義啓, 森岡徳光
    • Organizer
      第130回日本薬理学会近畿部会
    • Place of Presentation
      京都大学百周年時計台記念館
    • Year and Date
      2016-11-19 – 2016-11-19
  • [Presentation] 神経障害性疼痛発症時における脊髄アストロサイトConnexin43の新たな役割2016

    • Author(s)
      藤井志織, 張 芳芳, 中島一恵, 仲田義啓, 森岡徳光
    • Organizer
      第129回日本薬理学会近畿部会
    • Place of Presentation
      広島県医師会館
    • Year and Date
      2016-06-24 – 2016-06-24
  • [Remarks] 広島大学大学院医歯薬保健学研究院薬効解析科学ホームページ

    • URL

      http://home.hiroshima-u.ac.jp/pha/

URL: 

Published: 2018-01-16  

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