The role of exosome on the onset and development of arteriosclerosis

2016 Fiscal Year Annual Research Report

• Project/Area Number: 26460344
• Research Institution: Osaka City University
• Principal Investigator: 泉 康雄 大阪市立大学, 大学院医学研究科, 非常勤講師 (10347495)
• Project Period (FY): 2014-04-01 – 2017-03-31
• Keywords: エキソソーム / 動脈硬化 / 内皮障害

Outline of Annual Research Achievements

当初、予定していた超小型ミニブタの購入が難しくなったため、申請時に想定していたマウスモデルを作製することとした。
高血圧・内皮障害を来すことが知られている内皮一酸化窒素合成酵素（eNOS）を欠失したマウス（eNOS KOマウス）と動脈硬化を生じるアポリポタンパク質E（ApoE）を欠失したマウス（ApoE KOマウス）（いずれもホモタイプ）を交配させ、eNOS/ApoEをともに欠失したマウス（Double KO (DKO)マウス）を作製した。このDKOマウスは、通常食の投与にても高血圧症および脂質異常症を来すことがわかり、メタボリック症候群・動脈硬化モデルとして有用であることが分かった。
実際、DKOマウスは高血圧を呈し、動脈硬化を引き起こすことを確認した。一度に生まれる胎児数は野生型マウスの８か～１０胎児に対して、eNOS KOマウスは繁殖能が低下し、４～５胎しか生まれない。ApoE KOマウスは一度に約８胎生まれるが、DKOマウスでは３～４胎しか生まれず、また1か月以内に死亡する胎児もいることが分かった。それ故、一定数のマウスを確保するまでに、当初の予定よりも長く時間がかかっている。現在、超遠心法を用いて、血液からのエキソソーム精製に成功しており、その解析を進めている。

Research Products

• [Journal Article] Macrophage-derived exosomes induce inflammatory factors in endothelial cells under hypertensive conditions. (2017)
  • Author(s): Osada-Oka M, Shiota M, Izumi Y, Nishiyama M, Tanaka M, Yamaguchi T, Sakurai E, Miura K, Iwao H.
  • Journal Title: Hypertens Res Volume: 40 Pages: 353-360
  • DOI: 10.1038/hr.2016.163
  • Peer Reviewed / Acknowledgement Compliant
• [Journal Article] Protection of stromal cell-derived factor 2 by heat shock protein 72 prevents oxaliplatin-induced cell death in oxaliplatin-resistant human gastric cancer cells. (2016)
  • Author(s): Takahashi K, Tanaka M, Yashiro M, Matsumoto M, Ohtsuka A, Nakayama KI, Izumi Y, Nagayama K, Miura K, Iwao H, Shiota M.
  • Journal Title: Cancer Lett Volume: 378 Pages: 8-15
  • DOI: 10.1016/j.canlet.2016.05.002
  • Peer Reviewed
• [Journal Article] Identification of low-abundance proteins in serum via the isolation of HSP72 complexes. (2016)
  • Author(s): Tanaka M, Shiota M, Nakao T, Uemura R, Nishi S, Ohkawa Y, Matsumoto M, Yamaguchi M, Osada-Oka M, Inagaki A, Takahashi K, Nakayama K, Gi M, Izumi Y, Miura K, Iwao H.
  • Journal Title: J Proteomics Volume: 136 Pages: 214-221
  • DOI: 10.1016/j.jprot.2016.01.008
  • Peer Reviewed
• [Journal Article] Four cases of investigational therapy with interleukin-11 against acute myocardial infarction. (2016)
  • Author(s): Nakagawa M, Owada Y, Izumi Y, Nonin S, Sugioka K, Nakatani D, Iwata S, Mizutani K, Nishimura S, Ito A, Fujita S, Asakura M, Maeda M, Fujio Y, Yoshiyama M.
  • Journal Title: Heart Vessels Volume: 31 Pages: 1574-1578
  • DOI: 10.1007/s00380-015-0788-4
  • Peer Reviewed
• [Presentation] 間歇的低酸素負荷にともなう心筋リモデリングに対する選択的Xa阻害薬rivaroxabanの影響 (2016)
  • Author(s): 坂井 伸次、冨士原 あゆみ、近藤 俊樹、藤井 健治、大丸 礎仁愛、今野 秀樹、加藤 隆児、 井尻 好雄、泉 康雄、葭山 稔、林 哲也
  • Organizer: 第37回日本臨床薬理学会
  • Place of Presentation: 米子コンベンションセンター（鳥取県・米子市）
  • Year and Date: 2016-12-01 – 2016-12-03
• [Presentation] 低酸素負荷に伴う心筋リモデリングに及ぼすVEGFR2チロシンキナーゼ阻害薬Sugen5416の影響 (2016)
  • Author(s): 橋本 知明、近藤 俊樹、冨士原 あゆみ、大丸 礎仁愛、藤井 健治、今野 秀樹、加藤 隆児、 井尻 好雄、泉 康雄、葭山 稔、林 哲也
  • Organizer: 第37回日本臨床薬理学会
  • Place of Presentation: 米子コンベンションセンター（鳥取県・米子市）
  • Year and Date: 2016-12-01 – 2016-12-03
• [Presentation] 急性心筋梗塞に対するIL-11製剤オプレルベキンを用いた心筋保護治療 (2016)
  • Author(s): 野元 陽太、仲川 将志、泉 康雄、能仁 信一、坂本 勇也、水谷 一輝、白井 信幸、杉岡 憲一、 高木 雅彦、大和田 康子、前田 真貴子、中谷 大作、朝倉 正紀、藤尾 慈、葭山 稔
  • Organizer: 第64回日本心臓病学会学術集会
  • Place of Presentation: 東京国際フォーラム（東京都・千代田区）
  • Year and Date: 2016-09-23 – 2016-09-25
• [Presentation] Macrophage-derived exosomes under hypertensive conditions cause inflammation in endothelial cells. (2016)
  • Author(s): Yasukatsu Izumi1, Takehiro Yamaguchi, Mayuko Osada-Oka, Masayuki Shiota, Masako Tanaka, Katsuyuki Miura, Shuhei Tomita, Hiroshi Iwao
  • Organizer: European Society of Cardiology Scientific Session 2016
  • Place of Presentation: ローマ（イタリア）
  • Year and Date: 2016-08-27 – 2016-08-31
  • Int'l Joint Research