2015 Fiscal Year Research-status Report
SLC41輸送体群によるMg2+制御機構とその破綻に基づく病態機序
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26460351
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| Research Institution | Fukuoka University |
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Principal Investigator |
岩本 隆宏 福岡大学, 医学部, 教授 (20300973)
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| Co-Investigator(Kenkyū-buntansha) |
藤井 誠 福岡大学, 医学部, 講師 (30398086) [Withdrawn]
後藤 雄輔 福岡大学, 医学部, 助教 (90609489) [Withdrawn]
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| Project Period (FY) |
2014-04-01 – 2017-03-31
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| Keywords | イオン輸送体 / マグネシウム / 病態モデル |
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| Outline of Annual Research Achievements |
SLC41輸送体はMg2+輸送体の一つであり、Mg2+流入やNa+依存性Mg2+排出に関わる可能性が示唆されているが、その生理学的役割や病態学的意義については未だ明確になっていない。本研究の目的は、独自に作製したSLC41A1/SLC41A2遺伝子改変マウスを用い、SLC41輸送体の生体Mg2+制御における機能的役割を多角的に解析するとともに、各種病態モデル実験により心臓・血管機能維持および心血管病発症における生理的病態的意義を解明することである。これまでに、SLC41A1/SLC41A2のホモ欠損マウスでは、マグネシウム摂取量依存性の血中Mg2+濃度の変動が野生型マウスと明らかに異なっていることを見出している。また、SLC41A2ホモ欠損マウスでは血管反応性の低下および腎機能の低下も認められた。平成27年度には、SLC41A1/SLC41A2の心筋特異的・血管平滑筋特異的高発現マウスを作製した。現時点の研究結果から、SLC41輸送体高発現マウスでは心機能変化が観察されており、その機序についてさらに解析を進めている。SLC41輸送体は心血管機能維持に重要な役割を有する可能性が高いと推測される。
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| Current Status of Research Progress |
Current Status of Research Progress
2: Research has progressed on the whole more than it was originally planned.
Reason
当初の研究計画に基づいて、SLC41A1/SLC41A2の心筋特異的・血管平滑筋特異的高発現マウスを作製した。現在、これら遺伝子改変マウスの心血管機能解析を実施している。現時点の解析結果から、心機能変化を見出しており、その機序についてさらに詳細に解析中である。
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| Strategy for Future Research Activity |
SLC41A1/SLC41A2ホモ欠損マウスは全身の遺伝子欠損である。そこで、心筋特異的・血管平滑筋特異的SLC41A1/SLC41A2高発現マウスをホモ欠損マウスと交配することにより、ホモ欠損マウスで見出された形態学的・機能的変化および心血管病態変化に対して、心臓・血管に限定したレスキュー実験を実施する。これまでの研究成果も合わせて、心臓および血管におけるMg2+制御異常の分子機序を統合的に検証し、SLC41分子種の生理的病態的意義の解明を目指す。
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| Causes of Carryover |
平成27年度に作製したSLC41輸送体高発現マウスの心血管機能解析を実施する予定であったが、一部の高発現マウスで産仔数の確保が困難な状況になり（機能異常の影響）、解析項目の一部を平成28年度にずれ込んで実施することになったためである。
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| Expenditure Plan for Carryover Budget |
平成28年度は、SLC41A1/SLC41A2のホモ欠損マウスと心血管特異的高発現マウスの二重交配によるレスキュー実験を実施するため、実験動物代、実験試薬代に加えて、運動機能解析用のトレッドミル装置代などに経費を使用する。また、最終年度となるため、本研究成果を発表する学会出張費や論文掲載費にも使用する予定である。
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Research Products
(10 results)
