神経幹細胞の血管性nicheの解明および血管－神経相互作用物質の研究

2015 Fiscal Year Research-status Report

• Project/Area Number: 26460360
• Research Institution: University of Toyama
• Principal Investigator: 山本 誠士 富山大学, 大学院医学薬学研究部(医学), 助教 (10456361)
• Co-Investigator(Kenkyū-buntansha): 笹原 正清 富山大学, 大学院医学薬学研究部(医学), 教授 (20154015)
• Project Period (FY): 2014-04-01 – 2017-03-31
• Keywords: 血管 / 神経幹細胞 / miRNA

Outline of Annual Research Achievements

これまでに我々は新規血管-神経インタラクション分子を同定・解析するために血管内皮細胞と神経幹細胞を用いたin vitroでの評価系を構築し、評価系として耐えうるか研究を行ってきた。その過程で、血管内皮細胞由来E-EVsに包含されるmicro RNA (miRNA)を多数発見し、その中の数種類が神経幹細胞から神経への分化抑制に重要な働きを有する可能性を見出した。また、血管内皮細胞が産生する因子が神経幹細胞に高発現しているreceptor type tyrosine kinase (RTK)に作用し、神経幹細胞の増殖に寄与していることを示唆するデータを得ている。昨年度の進捗としては、本因子が作用するRTKに対するリガンドとして、多くの因子が報告されているが、大変興味深いことに血管内皮細胞の種類によって産生するリガンドの種類が異なることが明らかとなった。神経幹細胞が存在するSVZやSGZには脳血管が近接しているが、脳血管内皮細胞には本因子が高発現していることがin vitroでの検討で明らかとなったとともに、免疫組織化学的検討でも同様の結果を得ることができた。

Current Status of Research Progress

2: Research has progressed on the whole more than it was originally planned.

Reason

In vitro、in vivoでのniche物質の解析が進んでいるため、おおむね順調に進展していると判断した。

Strategy for Future Research Activity

血管-神経インタラクションの系の構築・解析から明らかになった血管内皮細胞由来のniche物質の解析が進行していることから、本研究はおおむね順調に進行しており、研究の大きな変更はない。

Causes of Carryover

端数余剰となったため。

Expenditure Plan for Carryover Budget

余剰金947円を次年度有効活用します。

Research Products

• [Journal Article] Inflammation-induced endothelial cell-derived extracellular vesicles modulate the cellular status of pericytes (2015)
  • Author(s): 14.Yamamoto S*, Niida S, Azuma E, Yanagibashi T, Muramatsu M, Huang TT, Sagara H, Higaki S, Ikutani M, Nagai Y, Takatsu K, Miyazaki K, Hamashima T, Mori H, Matsuda N, Ishii Y, Sasahara M
  • Journal Title: Sci Rep Volume: 5 Pages: 8505
  • DOI: doi:10.1038/srep08505
  • Peer Reviewed / Open Access / Acknowledgement Compliant
• [Journal Article] Discovery of power-law growth in the self-renewal of heterogeneous glioma stem cell populations (2015)
  • Author(s): 13.Sugimori M, Hayakawa Y, Boman BM, Fields JZ, Awaji M, Kozano H, Tamura R, Yamamoto S, Ogata T, Yamada M, Endo S, Kurimoto M, Kuroda S
  • Journal Title: PLoS One Volume: 10 Pages: e0135760
  • DOI: doi: 10.1371/journal.pone.0135760
  • Peer Reviewed / Open Access / Int'l Joint Research / Acknowledgement Compliant
• [Journal Article] PDGFRalpha plays a crucial role in connective tissue remodeling (2015)
  • Author(s): 12.Horikawa S, Ishii Y, Hamashima T, Yamamoto S*, Mori H, Fujimori T, Shen J, Inoue R, Nishizono H, Itoh H, Majima M, Abraham D, Miyawaki T, Sasahara M
  • Journal Title: Sci Rep Volume: 5 Pages: 17948
  • DOI: doi:10.1038/srep17948
  • Peer Reviewed / Open Access / Int'l Joint Research / Acknowledgement Compliant
• [Presentation] 血管炎症モデルにおける血管内皮細胞とペリサイトのインタラクション (2015)
  • Author(s): 山本誠士
  • Organizer: 第23回日本血管生物医学会学術集会(CVMW2015)
  • Place of Presentation: 神戸
  • Year and Date: 2015-12-10 – 2015-12-12
  • Invited
• [Presentation] 神経発生期における血球系由来ペリサイトの動態 (2015)
  • Author(s): 山本誠士
  • Organizer: 第38回日本分子生物学会年会(BMB2015)
  • Place of Presentation: 神戸
  • Year and Date: 2015-12-01 – 2015-12-04
  • Invited
• [Presentation] M2-like macrophages contribute to angiogenesis in skin wound healing process (2015)
  • Author(s): 8.東英梨月, 山本誠士, 村松昌, 濱島丈, 石井陽子, 藤原章雄, 竹屋元裕, 新飯田俊平, 笹原正清
  • Organizer: 第38回日本分子生物学会年会(BMB2015)
  • Place of Presentation: 神戸
  • Year and Date: 2015-12-01 – 2015-12-04
• [Presentation] Analysis of the inflammation related miRNA encapsulated in the endothelial derived extracellular vesicles (2015)
  • Author(s): Yamamoto S
  • Organizer: The 13th Japan-Korea Joint Symposium on Vascular Biology
  • Place of Presentation: Busan, Korea
  • Year and Date: 2015-10-16 – 2015-10-17
  • Int'l Joint Research / Invited
• [Presentation] マウス創傷治癒モデルにおける多機能型マクロファージの解析 (2015)
  • Author(s): 12.山本誠士, 東英梨月, 村松昌, 濱島丈, 石井陽子, 新飯田俊平, 笹原正清
  • Organizer: 第104回日本病理学会総会
  • Place of Presentation: 名古屋
  • Year and Date: 2015-04-30 – 2015-05-02
• [Remarks] Department of Pathology, University of Toyama
  • URL: http://www.med.u-toyama.ac.jp/pathol2/index.html