2016 Fiscal Year Annual Research Report
Elucidation of the vascular niche for the neural stem cells
Project/Area Number |
26460360
|
Research Institution | University of Toyama |
Principal Investigator |
山本 誠士 富山大学, 大学院医学薬学研究部(医学), 助教 (10456361)
|
Co-Investigator(Kenkyū-buntansha) |
笹原 正清 富山大学, 大学院医学薬学研究部(医学), 教授 (20154015)
|
Project Period (FY) |
2014-04-01 – 2017-03-31
|
Keywords | 血管 / 神経幹細胞 / RTKシグナル / miRNA |
Outline of Annual Research Achievements |
これまでに我々は新規血管-神経インタラクション分子を同定・解析するために血管内皮細胞と神経幹細胞を用いたin vitroでの評価系を構築し、評価系として耐えうるか研究を行ってきた。その過程で、血管内皮細胞由来E-EVsに包含されるmicro RNA (miRNA)を多数発見し、その中の数種類が神経幹細胞から神経への分化抑制に重要な働きを有する可能性を見出した。また、血管内皮細胞が産生する因子が神経幹細胞に高発現しているreceptor type tyrosine kinase (RTK)に作用し、神経幹細胞の増殖に寄与していることを示唆するデータを得ている。研究実施期間において、血管内皮細胞由来miRNAsが、神経幹細胞から、神経への分化を抑制している可能性についてもreal-time PCR解析などを施行し、血管内皮細胞が神経細胞に提供するniche factorとして、細胞分化を抑制する因子であることを示唆するデータを得た。また、血管内皮細胞の種類によって、産生されるRTKに作用するリガンドの種類が異なることが明らかとなった。神経幹細胞が存在するSVZやSGZには脳血管が近接しているが、脳血管内皮細胞には本因子が高発現していることがin vitroでの検討で明らかとなったとともに、免疫組織化学的検討でも同様の結果を得ることができた。さらに、脳血管内皮細胞で高発現しているリガンドを直接神経幹細胞に作用させた場合、容量依存的にRTKの発現量が増加し、転写因子の発現量が亢進し、さらに増殖にかかわるサイクリン遺伝子群の発現上昇が観察された。一方で、神経分化にかかわる転写因子の抑制はそれほど強くないことが示された。従って、RTKシグナルによって細胞増殖に対し正の調節を行い、血管内皮細胞由来miRNAsによって神経分化に対し負の調節を行っていることが示唆される結果となった。。
|
Research Products
(12 results)
-
[Journal Article] Isoliquiritigenin attenuates adipose tissue inflammation in vitro and adipose tissue fibrosis through inhibition of innate immune responses in mice2016
Author(s)
Watanabe Y, Nagai Y, Honda H, Okamoto N, Yamamoto S, Hamashima T, Ishii Y, Tanaka M, Suganami T, Sasahara M, Miyake K, Takatsu K
-
Journal Title
Sci Rep
Volume: 6
Pages: 23097
DOI
Peer Reviewed / Open Access / Acknowledgement Compliant
-
[Journal Article] PDGFR-β plays a key role in the ectopic migration of neuroblasts in cerebral stroke2016
Author(s)
Sato H, Ishii Y, Yamamoto S*, Azuma E, Takahashi Y, Hamashima T, Umezawa A, Mori H, Kuroda S, Endo S, Sasahara M
-
Journal Title
Stem Cells
Volume: 34
Pages: 685-698
DOI
Peer Reviewed / Acknowledgement Compliant
-
-
[Journal Article] MicroRNA-93 may control vascular endothelial growth factor A in circulating peripheral blood mononuclear cells in acute Kawasaki Disease2016
Author(s)
Saito K, Nakaoka H, Takasaki I, Hirono K, Yamamoto S, Kinoshita K, Miyao N, Ibuki K, Ozawa S, Watanabe K, Bowles NE, Ichida F
-
Journal Title
Pediatr Res
Volume: 80
Pages: 425-432
DOI
Peer Reviewed / Acknowledgement Compliant
-
[Journal Article] HIF-1α in myeloid cells promotes adipose tissue remodeling toward insulin resistance2016
Author(s)
Takikawa A, Mahmood A, Nawaz A, Kado T, Okabe K, Yamamoto S, Aminuddin A, Senda S, Tsuneyama K, Ikutani M, Watanabe Y, Igarashi Y, Nagai Y, Takatsu K, Koizumi K, Imura J, Goda N, Sasahara M, Matsumoto M, Saeki K, Nakagawa T, Fujisaka S, Usui I, Tobe K
-
Journal Title
Diabetes
Volume: 65
Pages: 3649-3659
DOI
Peer Reviewed / Open Access / Acknowledgement Compliant
-
-
-
-
[Presentation] Developed novel rodent model of diabetic retinopathy after conditional Pdgfrb gene targeting2016
Author(s)
Kitahara H, Yamamoto S, Kajikawa S, Azuma E, Hamashima T, Ishii Y, Sato H, Shimada Y, Sasahara M
Organizer
The 19th International Vascular Biology Meeting
Place of Presentation
Boston, Massachusetts, USA
Year and Date
2016-10-30 – 2016-11-03
Int'l Joint Research
-
-
-