2014 Fiscal Year Research-status Report
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26460380
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| Research Institution | Research Institute, International Medical Center of Japan |
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Principal Investigator |
進藤 英雄 独立行政法人国立国際医療研究センター, その他部局等, その他 (10401027)
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| Project Period (FY) |
2014-04-01 – 2017-03-31
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| Keywords | 生化学 / リン脂質 / 生体膜 / リゾリン脂質アシル転移酵素 / 脂質メディエーター |
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| Outline of Annual Research Achievements |
血小板活性化因子（PAF）生合成酵素であるLPCAT2の解析が進んだ。PAFやATPによる刺激で３０秒程度で活性化された。これはcPKC経路による３４番目のSerのリン酸化によるものであった。これでマクロファージにおいてLPCAT2の３種類の調節機構が解明された（Morimoto et al J Biol Chem. 2014）。さらに１７万化合物をスタートにLPCAT2阻害剤スクリーニングも行った。LPCAT2阻害剤としてTSI-01を報告した(Tarui et al. J Lipid Res. 2014)。
LPCAT1欠損マウスは過換気呼吸モデルで致死率が高いことがわかった。これは肺サーファクタント脂質の質が変化することにより、肺にダーメジがあり、炎症を誘発したためであった(Harayama et al. Cell Metab. 2014)。また、同論文でホスファチジルコリン生合成メカニズムの一端を報告した。18:2や22:6の脂肪酸はホスファチジン酸生合成の段階、16:0や18:1の脂肪酸はホスファチジルコリン生合成の段階で組み込まれやすいことがわかった。
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| Current Status of Research Progress |
Current Status of Research Progress
2: Research has progressed on the whole more than it was originally planned.
Reason
LPCAT2の酵素学的な解析とLPCAT1欠損マウスの肺機能への影響を発表できたので、おおむね順調である。
他のマウスに関しては引き続き継続している。
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| Strategy for Future Research Activity |
引き続き酵素欠損マウスを用いたリン脂質代謝解析を行う。
LPCAT1欠損マウス：肺疾患、LPCAT2欠損マウス：炎症モデル実験、LPCAT3欠損マウス：リン脂質中アラキドン酸機能解析
また、細胞レベルでも分化によるリン脂質、生合成酵素、脂肪酸組成の違いをプロファイリングし、機能との関連を調べる。
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Research Products
(28 results)
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[Journal Article] Role of p38 mitogen-activated protein kinase in linking stearoyl-CoA desaturase-1 activity with ER homeostasis.2015
Author(s)
Koeberle, A., Pergola, C., Shindou, H., Koeberle, SC., Shimizu, T., Laufer, SA., and Werz O.
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Journal Title
FASEB J
Volume: in press
Pages: in press
DOI
Peer Reviewed / Open Access / Acknowledgement Compliant
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[Journal Article] elective inhibitors of a PAF biosynthetic enzyme lysophosphatidylcholine acyltransferase 22014
Author(s)
Tarui, M., Shindou, H., Kumagai, K., Morimoto, R., Harayama, T., Hashidate, T., Kojima, H., Okabe, T., Nagano, T., Nagase, T., and Shimizu, T.
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Journal Title
J. Lipid Res.
Volume: 55
Pages: 1386-1396
DOI
Peer Reviewed / Open Access / Acknowledgement Compliant
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[Journal Article] Lysophospholipid acyltransferases mediate phosphatidylcholine diversification to achieve the physical properties required in vivo.2014
Author(s)
Harayama, T., Eto, M., Shindou, H., Kita, Y., Otsubo, E., Hishikawa, D., Ishii, S., Sakimura, K., Mishina, M., and Shimizu, T.
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Journal Title
Cell Metab.
Volume: 20
Pages: 295-305
DOI
Peer Reviewed / Open Access / Acknowledgement Compliant
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