2015 Fiscal Year Research-status Report
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26460380
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| Research Institution | National Center for Global Health and Medicine |
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Principal Investigator |
進藤 英雄 国立研究開発法人国立国際医療研究センター, その他部局等, 副プロジェクト長 (10401027)
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| Project Period (FY) |
2014-04-01 – 2017-03-31
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| Keywords | 生化学 / リン脂質 / 生体膜 / リゾリン脂質アシル転移酵素 / 脂質メディエーター |
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| Outline of Annual Research Achievements |
アラキドン酸をリン脂質に組み込む中心的酵素であるlysophosphatidylcholine acyltransferase 3 (LPCAT3)欠損マウスを作製すると新生児致死であった。小腸に脂質蓄積が観察され、血糖値も低下していた。in vitroの実験からリン脂質膜中のアラキドン酸減少により、トリアシルグリセロールの分泌が低下し、小腸での脂質が蓄積、さらに血中への輸送量が減ったと考えられた。リン脂質組成の局所的な違いが与える生命機能の一端の報告となった（Hashidate-Yoshida T et al Elife 06328. 2015）。
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| Current Status of Research Progress |
Current Status of Research Progress
2: Research has progressed on the whole more than it was originally planned.
Reason
LPCAT3欠損マウスの解析により、生体膜組成の違いが影響するトリアシルグリセロール分泌能を発表できたので、おおむね順調である。また、共同研究としてマクロファージ細胞株のM1/M2の脂質プロファイルングやLPCAT1が脂肪酸細胞毒性から保護する事も報告している。
他のマウスに関しては引き続き継続している。
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| Strategy for Future Research Activity |
引き続き、各リゾリン脂質アシル転移酵素欠損マウスの表現型解析を継続する。また、細胞レベルでも分化によるリン脂質、生合成酵素、脂肪酸組成の違いをプロファイリングし、機能との関連を調べる。さらに、リン脂質組成の違いによる物性変化が与える生体膜機能についても解析する。
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Research Products
(13 results)
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[Journal Article] Fatty acyl-chain remodeling by LPCAT3 enriches arachidonate in phospholipid membranes and regulates triglyceride transport.2056
Author(s)
Hashidate-Yoshida T., Harayama T., Hishikawa D., Morimoto R., Hamano F., Mitamura-Tokuoka S., Eto M., Tamura-Nakano M., Yanobu-Takanashi R., Mukumoto Y., Kiyonari H., Okamura T., Kita Y., Shindou H., and Shimizu T.
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Journal Title
eLife
Volume: 21
Pages: 06328
DOI
Peer Reviewed / Open Access / Acknowledgement Compliant
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[Journal Article] Lysophosphatidylcholine acyltransferase 1 protects against cytotoxicity induced by polyunsaturated fatty acids.2016
Author(s)
Akagi, S., Kono, N., Ariyama, H., Shindou, H., Shimizu, T., and Arai, H.
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Journal Title
FASEB J.
Volume: 30
Pages: 2027-2039
DOI
Peer Reviewed / Acknowledgement Compliant
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[Journal Article] Establishment of LC-MS method for the analysis of palmitoylated surfactant proteins.2015
Author(s)
Harayama, T., Shindou, H., Kita, Y., Otsubo, E., Ikeda, K., Chiba, S., Weaver, T. and Shimizu, T.
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Journal Title
J. Lipid Res.
Volume: 56
Pages: 1370-1379
DOI
Peer Reviewed / Acknowledgement Compliant
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