2016 Fiscal Year Annual Research Report
Analysis of biological function regulated by membrane phospholipid diversity
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26460380
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| Research Institution | National Center for Global Health and Medicine |
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Principal Investigator |
進藤 英雄 国立研究開発法人国立国際医療研究センター, その他部局等, 副プロジェクト長 (10401027)
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| Project Period (FY) |
2014-04-01 – 2017-03-31
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| Keywords | 生化学 / リン脂質 / 生体膜 / リゾリン脂質アシル転移酵素 / 脂質メディエーター |
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| Outline of Annual Research Achievements |
本年度は細胞内脂肪酸可視化技術を発表した。Brラベルパルミチン酸とBrラベルステアリン酸をCHO細胞培養液に添加し、Spring 8のScanning X-ray fluorescence microscopyを用いてBrシグナルを検出した。細胞内の核膜、小胞体、ゴルジ体周辺でBrシグナルを検出できた。同時に脂質解析を行い、ほとんどがリン脂質由来である事、また多様なリン脂質となっている事も確認した。新しい細胞内脂質の可視化技術として、今後発展させたい。(Shimura*, Shindou* et al. FASEB J. 2016)
血小板活性化因子（PAF）生合成酵素であるLPCAT2の欠損マウスを作製した。神経因性疼痛モデルであるpartial sciatic nerve ligation (PSL)解析をLPCAT2欠損マウスで行ったところ、疼痛を示さなかった。もう一方のPAF生合成酵素であるLPCAT1欠損マウスは疼痛軽減が無かった。PAFはPAF自身やATPなど細胞外の刺激で誘導される。マウス腹腔マクロファージをPAF受容体アンタゴニストABT-491やWEB2086で処理しておくと、その後のATP刺激によるPAF産生が減弱した。これは一度産生されたPAFが再びPAF産生を誘導するフィードバックループを示唆している。このループがPAF pain loopとなり疼痛を維持又は悪化させているのではないかと推測した。神経因性疼痛に対する鎮痛薬開発へ発展できる可能性がある。(Shindou*, Shiraishi* et al. FASEB J. 2017)
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Research Products
(11 results)
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[Journal Article] Relief from neuropathic pain by blocking of platelet-activating factor-pain loop.2017
Author(s)
Shindou, H.*, Shiraishi, S.*, Tokuoka, M. S., Takahashi, Y., Harayama, T., Abe, T., Bando, K., Miyano, K., Kita, Y., Uezono, Y., Shimizu, T.
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Journal Title
FASEB J.
Volume: in press
Pages: in press
DOI
Peer Reviewed / Open Access / Acknowledgement Compliant
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[Journal Article] Leukotriene B4 receptor type 2 protects against pneumolysin-dependent acute lung injury.2016
Author(s)
Shigematsu, M., Koga, T., Ishimori, A., Saeki, K., Ishii, Y., Taketomi, Y., Ohba, M., Jo-Watanabe, A., Okuno, T., Harada, N., Harayama, T., Shindou, H., Li JD, Murakami, M., Hoka, S., Yokomizo, T.
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Journal Title
Sci Rep.
Volume: 6
Pages: 34560
DOI
Peer Reviewed / Open Access / Int'l Joint Research
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[Journal Article] Blood-brain barrier permeability of ginkgolide: Comparison of the behavior of PET probes 7a-[18F]fluoro- and 10-O-p-[11C]methylbenzyl ginkgolide B in monkey and rat brains.2016
Author(s)
Doi, H., Sato, K., Shindou, H., Sumi, K., Koyama, H., Hosoya, T., Watanabe, Y., Ishii, S., Tsukada, H., Nakanishi, K., and Suzuki, M.
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Journal Title
Bioorg. Med. Chem.
Volume: 24
Pages: 5148-5157
DOI
Peer Reviewed
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[Journal Article] Imaging of Intracellular Fatty Acids by Scanning X-ray Fluorescence Microscopy.2016
Author(s)
Shimura, M.*,#, Shindou, H.*,#, Szyrwiel, L.*, Tokuoka, M.S., Hamano, F., Matsuyama, S., Okamoto, M., Matsunaga, A., Kita, Y., Ishizaka, Y., Yamauchi, K., Komura, Y., Lobinski, R., Shimizu, I., Shimizu, T.
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Journal Title
FASEB J.
Volume: 30
Pages: 4149-4158
DOI
Peer Reviewed / Open Access / Int'l Joint Research / Acknowledgement Compliant
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[Journal Article] Lysophosphatidylethanolamine acyltransferase 1/membrane bound O-acyltransferase 1 regulates morphology and function of P19C6 cell-derived neurons.2016
Author(s)
Tabe, S., Hikiji, H., Ariyoshi, W., Hashidate-Yoshida, T., Shindou, H., Okinaga, T., Shimizu, T., Tominaga, K., and Nishihara, T.
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Journal Title
FASEB J.
Volume: 30
Pages: 2591-2601
DOI
Peer Reviewed
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