2014 Fiscal Year Research-status Report
オートファジーの機能破綻による肝がんと転写因子Nrf2の活性化
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26460384
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| Research Institution | Tohoku University |
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Principal Investigator |
田口 恵子 東北大学, 加齢医学研究所, 助教 (20466527)
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| Project Period (FY) |
2014-04-01 – 2017-03-31
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| Keywords | オートファジー / 肝臓がん / Nrf2 |
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| Outline of Annual Research Achievements |
タンパク質分解機構であるオートファジーは、細胞の恒常性維持に重要である。オートファジーは、非選択的な細胞内小器官の分解だけでなく、選択的なタンパク質の分解にも関与することが報告されてきた。オートファジーによる選択的なタンパク質分解には、p62が重要な役割を果たしている。オートファジーの機能破綻は、p62の異常蓄積により転写因子Nrf2を活性化する。肝臓特異的なオートファジー不全（Atg7-Alb）マウスは、p62の蓄積により肝腫瘍を発症する。そこで、オートファジー不全による肝腫瘍の発症にはp62を介して活性化されるNrf2が重要であるのではないかと考え、オートファジーとNrf2の二重欠失（Atg7-Alb:Nrf2）マウスを作製して１年齢まで観察した。Atg7-Albマウスは１年齢で肝腫瘍を発症するが、Nrf2の欠失によりオートファジー不全による肝腫瘍は抑制された。予想通り、Nrf2が肝腫瘍の原因であると考えられたが、しかし詳細に解析してみると、Atg7-Alb:Nrf2マウスでは、本来、Albumin-Creにより欠失するはずのAtg7の発現が60%程度まで回復していることがわかった。Atg7-Alb:Nrf2マウスで観察された肝腫瘍の消失は、Nrf2欠失ではなく、Atg7の発現によりオートファジーの機能が回復したことによる可能性がある。今後、Atg7の発現回復とオートファジーの機能についてより詳細に検討する。
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| Current Status of Research Progress |
Current Status of Research Progress
2: Research has progressed on the whole more than it was originally planned.
Reason
計画通りマウスの繁殖が進み、１年齢のマウスの肝臓を解析することができた。
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| Strategy for Future Research Activity |
オートファジー不全とNrf2による肝病態について明らかとするため、オートファジーの機能をAtg7の発現だけでなく、LC3やp62の発現により評価する。
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| Causes of Carryover |
2014年度では旅費のみで新規購入物品はなかったため、次年度に繰り越した。
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| Expenditure Plan for Carryover Budget |
2014年度の繰越分は2015年度に計上して使用する
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[Journal Article] Activation of the NRF2 pathway and its impact on the prognosis of anaplastic glioma patients2015
Author(s)
Kanamori M, Higa T, Sonoda Y, Murakami S, Dodo M, Kitamura H, Taguchi K, Shibata T, Watanabe M, Suzuki H, Shibahara I, Saito R, Yamashita Y, Kumabe T, Yamamoto M, Motohashi H, Tominaga T.
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Journal Title
Neuro Oncol
Volume: 17
Pages: 555-565
DOI
Peer Reviewed / Open Access
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[Journal Article] The circadian clock regulates rhythmic activation of the NRF2/glutathione-mediated antioxidant defense pathway to modulate pulmonary fibrosis2014
Author(s)
Pekovic-Vaughan V, Gibbs J, Yoshitane H, Yang N, Pathiranage D, Guo B, Sagami A, Taguchi K, Bechtold D, Loudon A, Yamamoto M, Chan J, van der Horst GT, Fukada Y, and Meng AJ
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Journal Title
Genes Dev
Volume: 28
Pages: 548-560
DOI
Peer Reviewed / Open Access
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[Journal Article] Keap1 inhibition attenuates glomerulosclerosis2014
Author(s)
Miyazaki Y, Shimizu A, Pastan I, Taguchi K, Naganuma E, Suzuki T, Hosoya T, Yokoo T, Saito A, Miyata T, Yamamoto M, Matsusaka T
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Journal Title
Nephrol Dial Transplant
Volume: 29
Pages: 783-791
DOI
Peer Reviewed / Open Access
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