• Search Research Projects
  • Search Researchers
  • How to Use
  1. Back to project page

2014 Fiscal Year Research-status Report

Runx2コンディショナル欠損マウスを使用した成体間葉系幹細胞の機能解析

Research Project

Project/Area Number 26460387
Research InstitutionKanazawa University

Principal Investigator

宝田 剛志  金沢大学, 薬学系, 助教 (30377428)

Project Period (FY) 2014-04-01 – 2017-03-31
Keywords間葉系幹細胞 / Runx2 / 転写制御因子
Outline of Annual Research Achievements

間葉系幹細胞は、骨芽細胞や脂肪細胞等への分化能をもつ幹細胞であるが、個体レベル、特に成体での機能の多くは謎に包まれている。この問題を解決するために、MSC が骨芽細胞に分化する過程に必須の転写制御因子Runx2 に注目し、特定の時期・細胞にて遺伝子欠損させることのできる、Runx2 コンディショナル欠損マウスを世界に先駆けて作製した。本研究では、Runx2 コンディショナル欠損マウスを使用して、従来分かっていなかった「成体個体レベル」での、MSC に発現するRunx2 の生理的役割・病態生理的役割と、Runx2 によるMSC の動態制御機構(どんなときに増殖し、分化するのか?)を分子レベルで明らかとする事を目的としている。本年度においては、解析用のマウス(間葉系幹細胞特異的なRunx2欠損マウス)の作製を開始し、解析用に足りる充分のマウスを得ることに成功した。一部のマウスの解析結果からは、膜性骨化での骨芽細胞分化系譜において重要なMSCの特徴づけに成功した(投稿中)。

Current Status of Research Progress
Current Status of Research Progress

2: Research has progressed on the whole more than it was originally planned.

Reason

解析用のマウス(間葉系幹細胞特異的なRunx2欠損マウス)の作製を開始し、解析用に足りる充分のマウスを得ることに成功した。

Strategy for Future Research Activity

以下の解析により、従来分かっていなかった、成体個体での間葉系幹細胞が、どのような生理(病態)反応に重要であるのかを検討する。

骨代謝表現型解析:脛骨・大腿骨・脊椎における骨密度をDEXA法により解析する。またマイクロCTにより骨構造解析を実施する。さらに、非脱灰薄切標本を用いて骨形態計測(骨構造、骨形成、骨吸収に関するパラメーター測定)を行う。

糖・脂質代謝表現型解析:経時的に体重、体温、摂食量、飲水量、尿量、血糖値、ケトン体、中性脂肪、HbA1c、呼吸商(VCO2/VO2)および消費カロリーの測定を行う。また一定期間飼育後、グルコース耐性テスト(GTT)やインスリン感受性テスト(ITT)を行い、耐糖能およびインスリン抵抗性を野生型マウスと比較するとともに、レプチン、インスリン,アデイポネクチン等のホルモンの血中濃度を測定する。さらに、白色・褐色脂肪組織、肝臓、膵臓、筋肉を摘出し、それらの組織重量を測定するとともに、各種糖脂質代謝制御遺伝子の発現をReal-time RT-PCRや免疫染色により検討する。

  • Research Products

    (7 results)

All 2015 2014

All Journal Article (3 results) (of which Peer Reviewed: 3 results,  Acknowledgement Compliant: 1 results) Presentation (4 results) (of which Invited: 1 results)

  • [Journal Article] Daily oral intake of theanine prevents the decline of 5-bromo-2'-deoxyuridine incorporation in hippocampal dentate gyrus with concomitant alleviation of behavioral abnormalities in adult mice with severe traumatic stress.2015

    • Author(s)
      Takeshi Takarada, Noritaka Nakamichi, Takami Kakuda, Ryota Nakazato, Hiroshi Kokubo, Shinsuke Ikeno, Saki Nakamura, Eiichi Hinoi and Yukio Yoneda
    • Journal Title

      J Pharmacol Sci.

      Volume: 127 Pages: 292-297

    • DOI

      10.1016/j.jphs.2014.12.018.

    • Peer Reviewed
  • [Journal Article] Upregulation of runt-related transcription factor-2 through CCAAT enhancer binding protein-beta signaling pathway in microglial BV-2 cells exposed to ATP.2015

    • Author(s)
      Ryota Nakazato, Takeshi Takarada, Shinsuke Ikeno, Saki Nakamura, Takaya Kutsukake, Eiichi Hinoi and Yukio Yoneda
    • Journal Title

      J. Cell. Physiol.

      Volume: 未定 Pages: 未定

    • DOI

      10.1002/jcp.24988.

    • Peer Reviewed / Acknowledgement Compliant
  • [Journal Article] Constitutive and functional expression of runt-related transcription factor-2 by microglial cells.2014

    • Author(s)
      Ryota Nakazato, Takeshi Takarada, Takumi Watanabe, Binh Thanh Nguyen, Shinsuke Ikeno, Eiichi Hinoi and Yukio Yoneda
    • Journal Title

      Neurochem. Int.

      Volume: 74 Pages: 24-35

    • DOI

      10.1016/j.neuint.2014.04.010.

    • Peer Reviewed
  • [Presentation] 神経細胞毒性におけるグルタミントランスポーターSlc38a1の役割2015

    • Author(s)
      宝田 剛志、中里 亮太、中村 早希、藤川 晃一、高 巳奇、檜井 栄一、米田 幸雄
    • Organizer
      第88回日本薬理学会年会
    • Place of Presentation
      名古屋
    • Year and Date
      2015-03-18 – 2015-03-20
  • [Presentation] 脳梗塞後神経細胞障害におけるグルタミントランスポーターSlc38a1の役割2014

    • Author(s)
      宝田 剛志、中里 亮太、中村 早希、藤川 晃一、高 巳奇、檜井 栄一、米田 幸雄
    • Organizer
      第126回日本薬理学会近畿部会
    • Place of Presentation
      和歌山
    • Year and Date
      2014-10-24 – 2014-10-24
  • [Presentation] 骨関節組織におけるアミノ酸シグナルの役割2014

    • Author(s)
      宝田 剛志
    • Organizer
      福島県立医科大学研究連携セミナー2014
    • Place of Presentation
      福島
    • Year and Date
      2014-07-04
    • Invited
  • [Presentation] Skeletal phenotypes of Runx2 conditional knockout mice.2014

    • Author(s)
      Takeshi Takarada, Ryota Nakazato, Azusa Tsuchikane, Eiichi Hinoi, Yukio Yoneda
    • Organizer
      The 12th Annual Meeting of the International Society for Stem Cell Reserch (ISSCR)
    • Place of Presentation
      Vancouver, Canada
    • Year and Date
      2014-06-18 – 2014-06-21

URL: 

Published: 2016-05-27  

Information User Guide FAQ News Terms of Use Attribution of KAKENHI

Powered by NII kakenhi