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2015 Fiscal Year Research-status Report

妊娠期膵β細胞におけるインスリン分泌能亢進機構の解明

Research Project

Project/Area Number 26460396
Research InstitutionKyorin University

Principal Investigator

今泉 美佳  杏林大学, 医学部, 教授 (40201941)

Project Period (FY) 2014-04-01 – 2017-03-31
Keywords糖尿病 / インスリン分泌 / 妊娠 / 開口分泌 / 膵β細胞
Outline of Annual Research Achievements

前年度までの研究により、私達は妊娠期膵β細胞からの代償性インスリン分泌亢進にHtr3aセロトニン受容体シグナルが重要であることを明らかにしているが、今年度はこのシグナルに加えてATP受容体(P2受容体)シグナルが妊娠期膵β細胞からの代償性インスリン分泌亢進調節を行っていることを見出した。ATPは膵β細胞内のインスリン顆粒に貯蔵されており、グルコース刺激に応じてインスリンと共に開口分泌されることが知られている。膵β細胞膜にはATP受容体であるP2受容体が局在しており、分泌されたATPのautocrine-paracrineによるP2受容体活性化を介したインスリン分泌調節が示唆されているが、未だ不明な点が多い。本研究では妊娠期β細胞でのインスリン分泌亢進にP2受容体シグナルが関与しているかどうかを明らかにするため、非妊娠期と妊娠期(妊娠14日目)マウスから単離した膵島を用いて各種P2受容体の発現、及び阻害薬のグルコース応答性インスリン分泌への効果を調べた。その結果、P2X7受容体阻害薬存在下では妊娠期膵島からのインスリン分泌亢進が有意に低下した。また、P2X7受容体ノックアウトマウスから調製した膵島では妊娠期のインスリン分泌亢進が野生型マウス膵島に比べて有意に低下していたことから、妊娠期β細胞からのインスリン分泌亢進にP2X7受容体シグナルが重要な役割を果たしていることが示唆された。来年度には、妊娠P2X7受容体ノックアウトマウスを用いてこのP2X7受容体シグナルによるインスリン分泌亢進の分子機構の詳細を明らかにしたいと考えている。

Current Status of Research Progress
Current Status of Research Progress

2: Research has progressed on the whole more than it was originally planned.

Reason

各ノックアウトマウスの繁殖、また妊娠マウスの作成に苦労しているが、おおむね計画通りに研究が進展している。

Strategy for Future Research Activity

今年度見出したP2X7受容体シグナルによる妊娠期インスリン分泌亢進の分子機構を明らかにする予定である。この結果と前年度までに明らかにしてきた結果と統合し、妊娠期インスリン分泌亢進の分子基盤を明らかにし、妊娠糖尿病の成因を考察する。

  • Research Products

    (12 results)

All 2016 2015 Other

All Int'l Joint Research (2 results) Journal Article (2 results) (of which Peer Reviewed: 1 results,  Acknowledgement Compliant: 1 results) Presentation (8 results) (of which Invited: 2 results)

  • [Int'l Joint Research] KAIST(韓国)

    • Country Name
      KOREA (REP. OF KOREA)
    • Counterpart Institution
      KAIST
    • # of Other Institutions
      2
  • [Int'l Joint Research] University of California San Francisco(米国)

    • Country Name
      U.S.A.
    • Counterpart Institution
      University of California San Francisco
    • # of Other Institutions
      2
  • [Journal Article] VAMP7 regulates autophagy to maintain mitochondrial homeostasis and to control insulin secretion in pancreatic β-cells.2016

    • Author(s)
      Aoyagi K., Ohara-Imaizumi, M., Itakura, M., Torii, S., Akimoto, Y., Nishiwaki, C., Nakamichi, Y., Kishimoto, T., Kawakami, H., Harada, A., Takahashi, M., Nagamatsu, S.
    • Journal Title

      Diabetes

      Volume: 65 Pages: 1648-1659

    • DOI

      10.2337/db15-1207

    • Peer Reviewed / Acknowledgement Compliant
  • [Journal Article] 妊娠期膵β細胞におけるインスリン分泌亢進機構の解明2015

    • Author(s)
      今泉美佳,藤原智徳,大塚弘毅
    • Journal Title

      杏林医学会雑誌

      Volume: 46 Pages: 19-21

  • [Presentation] インスリン開口分泌におけるアクティブゾーン構成タンパク質ELKSの役割2016

    • Author(s)
      今泉美佳、青柳共太、吉田昌史、飛田耶馬人、岸本拓磨、中道洋子、西脇知世乃、﨑村建司、大塚稔久、加計正文、永松信哉
    • Organizer
      第59回日本糖尿病学会年次学術集会
    • Place of Presentation
      京都
    • Year and Date
      2016-05-19 – 2016-05-21
  • [Presentation] 「シンポジウム:生物多様性からみる膵内分泌細胞の機能的理解」インスリン開口分泌におけるアクティブゾーン構成タンパク質の役割2016

    • Author(s)
      今泉美佳、青柳共太、飛田耶馬人、﨑村建司、大塚稔久
    • Organizer
      第 121回日本解剖学会総会・全国学術集会
    • Place of Presentation
      福島
    • Year and Date
      2016-03-28 – 2016-03-30
    • Invited
  • [Presentation] VAMP7はオートファジーを制御してミトコンドリアの恒常性維持と第2相インスリン分泌を調節する2015

    • Author(s)
      青柳共太、今泉美佳、板倉誠、鳥居征司、秋元義弘、西脇知世乃、中道洋子、岸本拓磨、原田彰宏、高橋正身、永松信哉
    • Organizer
      BMB2015(第38回日本分子生物学会年会、第88回日本生化学会大会 合同大会)
    • Place of Presentation
      神戸
    • Year and Date
      2015-12-01 – 2015-12-04
  • [Presentation] VAMP7 regulates autophagy to maintain mitochondrial homeostasis and to control second phase insulin secretion in pancreatic β-cells.2015

    • Author(s)
      青柳共太、今泉美佳、西脇知世乃、中道洋子、岸本拓磨、永松信哉
    • Organizer
      第58回日本神経化学会大会
    • Place of Presentation
      大宮
    • Year and Date
      2015-09-11 – 2015-09-13
  • [Presentation] The active zone protein family ELKS facilitates glucose-stimulated Ca2+ influx and insulin secretion in pancreatic beta cell2015

    • Author(s)
      Ohara-Imaizumi M.
    • Organizer
      第9回Diabetes Leading-edge Conference
    • Place of Presentation
      大津
    • Year and Date
      2015-08-08 – 2015-08-09
  • [Presentation] 膵β細胞からのインスリン開口放出機構研究2015

    • Author(s)
      今泉美佳
    • Organizer
      第4回糖尿病トランスレーショナルリサーチ研究会
    • Place of Presentation
      弘前
    • Year and Date
      2015-07-21
    • Invited
  • [Presentation] VAMP7はオートファジーによるミトコンドリア恒常性維持機構を介して膵β細胞からの第2相インスリン分泌を制御する: VAMP7 regulates autophagy to maintain mitochondrial homeostasis and to control the second phase insulin secretion in pancreatic β-cells2015

    • Author(s)
      青柳共太、今泉美佳、板倉誠、鳥居征司、岸本拓磨、原田彰宏、秋元義弘、高橋正身、永松信哉
    • Organizer
      第67回日本細胞生物学会大会
    • Place of Presentation
      東京
    • Year and Date
      2015-06-30 – 2015-07-02
  • [Presentation] VAMP7による第2相インスリン分泌の制御機構2015

    • Author(s)
      青柳共太、今泉美佳、板倉誠、鳥居征司、岸本拓磨、西脇知世乃、中道洋子、秋元義弘、原田彰宏、高橋正身、永松信哉
    • Organizer
      第58回日本糖尿病学会年次学術集会
    • Place of Presentation
      山口
    • Year and Date
      2015-05-21 – 2015-05-24

URL: 

Published: 2017-01-06   Modified: 2022-01-27  

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