2016 Fiscal Year Research-status Report
妊娠期膵β細胞におけるインスリン分泌能亢進機構の解明
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26460396
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| Research Institution | Kyorin University |
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Principal Investigator |
今泉 美佳 杏林大学, 医学部, 教授 (40201941)
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2014-04-01 – 2018-03-31
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| Keywords | 糖尿病 / インスリン分泌 / 妊娠 / 開口分泌 |
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| Outline of Annual Research Achievements |
1.妊娠期母体では、胎児へのグルコース供給のためにインスリン抵抗性が惹起され、その代償のために膵β細胞はインスリン分泌を著しく亢進させる。前年度の研究により、妊娠期膵β細胞からの代償性インスリン分泌亢進にATP受容体であるP2X7受容体が重要な役割を果たしていることを見出した。今年度はP2X7受容体ノックアウトマウスを用いて検討をさらに進めた結果、妊娠時のATP放出増加によりP2X7受容体を介して代償性のグルコース応答性インスリン分泌亢進が引き起されることを、細胞外ATP定量とectonucleotidase阻害剤の効果の解析により示唆した。
2. 私達は既に2型糖尿病疾患感受性遺伝子であるCDKALのノックアウトマウスを用いて、CDKAL1発現低下が妊娠期の代償性インスリン分泌亢進不全を起こすことを明らかにしているが、その詳細な分子機構については未だ不明であることから解析を進めた。その結果、妊娠期CDKAL1ノックアウトマウスでのインスリン分泌亢進不全はβ細胞でのインスリン分泌能低下が主たる原因であること、またこの低下のメカニズムに強い小胞体ストレスとミトコンドリアの機能低下が関与していることを示唆した。
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| Current Status of Research Progress |
Current Status of Research Progress
4: Progress in research has been delayed.
Reason
今年度はP2X7受容体及びCDKAL1による妊娠時インスリン分泌亢進機構の解明のため妊娠P2X7受容体ノックアウトマウスとCDKAL1ノックアウトマウスを用いて研究を進める計画であった。しかしP2X7受容体ノックアウトマウスに関しては妊娠マウスが計画通り得られず、CDKAL1ノックアウトマウスに関しては食殺による産仔喪失が起こり、繁殖低下に陥った。結果、各ノックアウトマウスを用いたインスリン分泌解析が遅延することとなった。
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| Strategy for Future Research Activity |
マウスの妊娠、繁殖に関しては実験動物施設のケージを増やし、また体外授精による繁殖を行うことで対処し、計画通りに今年度行うことができなかった、妊娠期インスリン分泌亢進におけるP2X7受容体とCDKAL1の調節分子機構を明らかにする予定である。この結果と前年度までに明らかにしてきた結果と統合し、妊娠期インスリン分泌亢進の分子基盤を明らかにし、妊娠糖尿病の成因を考察する予定である
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| Causes of Carryover |
研究で使用する予定のノックアウトマウスに関して妊娠マウスが計画通り得られず、また食殺による産仔喪失が起こり、繁殖低下に陥った。
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| Expenditure Plan for Carryover Budget |
研究推進のため、生化学、遺伝子工学、免疫組織化学実験のための薬品、実験動物、培養用プラスチック製品など主に消耗品費に研究費を使用予定である。
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[Journal Article] Opposing roles for SNAP23 in secretion in exocrine and endocrine pancreatic cells.2016
Author(s)
Kunii M, Ohara-Imaizumi M, Takahashi N, Kobayashi M, Kawakami R, Kondoh Y, Shimizu T, Simizu S, Lin B, Nunomura K, Aoyagi K, Ohno M, Ohmuraya M, Sato T, Yoshimura S, Sato K, Harada R, Kim YJ, Osada H, Nemoto T, Kasai H, Kitamura T, Nagamatsu S, Harada A.
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Journal Title
J Cell Biol
Volume: 215
Pages: 121-138
DOI
Peer Reviewed / Acknowledgement Compliant
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[Journal Article] VAMP7 regulates autophagy to maintain mitochondrial homeostasis and to control insulin secretion in pancreatic β-cells.2016
Author(s)
Aoyagi K., Ohara-Imaizumi, M., Itakura, M., Torii, S., Akimoto, Y., Nishiwaki, C., Nakamichi, Y., Kishimoto, T., Kawakami, H., Harada, A., Takahashi, M., Nagamatsu, S.
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Journal Title
Diabetes
Volume: 65
Pages: 1648-1659
DOI
Peer Reviewed / Acknowledgement Compliant
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