2016 Fiscal Year Annual Research Report
Alteration of energy metabolism in the pathogenesis of bile duct lesions in primary biliary cholangitis
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26460416
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| Research Institution | Kanazawa University |
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Principal Investigator |
原田 憲一 金沢大学, 医学系, 教授 (30283112)
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2014-04-01 – 2017-03-31
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| Keywords | 原発性胆汁性肝硬変 / ピルビン酸脱水酵素複合体 / 慢性非化膿性破壊性胆管炎 / 解糖系 / 脂肪酸代謝系 / エストロゲン関連受容体 |
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| Outline of Annual Research Achievements |
原発性胆汁性肝硬変(PBC)で出現するピルビン酸脱水素酵素複合体(PDC)に対する自己抗体(AMA)の出現および慢性非化膿性破壊性胆管炎(CNSDC)による胆管消失の発生機序について、PDCに関連する解糖系エネルギー代謝について解析した。本年度は、胆管癌由来細胞(HuCCT-1)，肝細胞癌由来細胞(HepG2)を用いて、通常培地, 無血清培地, 無グルコース培地でのperoxisome proliferator-activated receptor γ coactivator 1α(PGC-1α)発現亢進介在性エネルギー代謝の変換、酸化ストレス亢進、さらには抗酸化剤であるN-アセチルシステイン(NAC)によるストレス回避およびアポトーシス誘導抑制について検討した。NACを0, 3, 10 μMの終濃度で添加し、ミトコンドリア代謝 (WST-1法) および DNA 合成量 (IdU法) を測定した結果、無血清培地でミトコンドリア代謝および DNA 合成量の低下が認められた。HepG2におけるミトコンドリア活性およびDNA合成低下はNAC添加にて更に低下し、明らかな改善傾向はみとめなかった。HuCCT1でのにおけるミトコンドリア活性およびDNA合成低下はNAC添加にてミトコンドリア活性の回復したが、DNA合成については有意な変化は認めなかった。肝細胞癌および胆管癌由来の癌細胞培養株を用いた検討にて、starvationによるPGC-1α介在性エネルギー代謝の変化及び抗酸化剤による反応性を検討したが、癌腫由来の違いによる反応性の相違が認められ、癌固有の応答であることが示唆された。PBC胆管での病態を模倣するためには非癌性のヒト胆管細胞、肝細胞を用いた更なる検討が必要と考えられた。
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Research Products
(23 results)
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[Journal Article] Hydrophobic bile acids suppress expression of AE2 in biliary epithelial cells and induce bile duct inflammation in primary biliary cholangitis.2016
Author(s)
Hisamoto S, Shimoda S, Harada K, Iwasaka S, Onohara S, Chong Y, Nakamura M, Bekki Y, Yoshizumi T, Ikegami T, Maehara Y, He XS, Gershwin ME, Akashi K
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Journal Title
J Autoimmun.
Volume: ー
Pages: ー
DOI
Peer Reviewed / Open Access
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[Journal Article] Pathological Findings of NASH and NAFLD2016
Author(s)
Effendi K, Harada K, Hashimoto E, Kage M, Koike K, Kondo F, Nakano M, Ojima H,Okanoue T, Sakamoto M, Sumida Y, Tsujikawa H, Yamada G, Zen Y.
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Journal Title
Hepatol Res.
Volume: ー
Pages: ー
DOI
Peer Reviewed / Open Access
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[Presentation] 原発性胆汁性胆管炎の病態2016
Author(s)
原田 憲一
Organizer
慶應大学医学部 病理学教室セミナー
Place of Presentation
慶應大学医学部 孝養舎(東京都新宿区）
Year and Date
2016-10-14 – 2016-10-14
Invited
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