2016 Fiscal Year Annual Research Report
Analysis of the microenvironment of esophageal squamous cell carcinoma from the viewpoint of tumor associated M2 macrophages
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26460418
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| Research Institution | Kobe University |
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Principal Investigator |
横崎 宏 神戸大学, 医学研究科, 教授 (10200891)
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| Project Period (FY) |
2014-04-01 – 2017-03-31
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| Keywords | 病理学 / 癌 / 食道 / マクロファージ / 癌・間質相互作用 |
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| Outline of Annual Research Achievements |
【研究１】正常ヒト末梢血単球由来マクロファージ(Mφ)に食道扁平上皮癌(ESCC)細胞培養上清を添加したとき発現変化する遺伝子のマイクロアレイ解析を継続し、ケモカインCXCL8及びCCL2を抽出した。
【研究２】TAM様MφにおいてCXCL8の発現・分泌が亢進し、ESCC細胞株に受容体CXCR1/CXCR2が発現していることを確認した。CXCL8をESCC細胞株に添加するとAktおよびErk1/2経路のリン酸化を介して運動能及び浸潤能を亢進し、これらはAkt、Erk1/2シグナル阻害薬又はCXCR1/CXCR2中和抗体により抑制された。以上よりTAMから分泌されるCXCL8は癌細胞の運動能及び浸潤能を亢進させ、ESCCの進展に寄与する可能性が示唆された。共培養後のESCC細胞株とTAM様MφにおいてCCL2の発現・分泌が亢進しており、ESCC細胞株はCCL2受容体CCR2を発現し、CCL2添加によりAktとErk1/2の活性化を介して運動能が亢進し、AktとErk1/2経路の阻害剤によって抑制された。共培養後のESCC細胞株はマクロファージの遊走能を亢進させたが、CCL2 の中和抗体によって抑制された。以上から ESCC微小環境における CCL2/CCR2経路の活性化が癌進展に関与する可能性が示唆された。
【研究３】単独培養のHet-1AとMφ様細胞と共培養したHet-1Aとの間でマイクロアレイ解析を行い、後者で発現上昇した遺伝子としてCSF3を抽出した。共培養後のHet-1AではCSF3の発現が亢進していた。Het-1AはG-CSF受容体を発現しており、CSF3添加により運動能の亢進およびGSK-3α/βとβ-cateninのリン酸化が確認された。以上から、Mφと食道上皮細胞との相互作用によるCSF3の発現・分泌亢進が発癌初期段階に関与する可能性を見出した。
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[Presentation] The roles of FGF-2-NCAM/FGFR1 interplay in esophageal squamous cell carcinomas and its microenvironment including tumor-associated macrophages2016
Author(s)
Nobuhisa Takase, Yu-ichiro Koma, Noriaki Arai, Himiko Kodaira, Masayoshi Hosono, Yumi Ichihara, Mari Nishio, Manabu Shigeoka, Hiroshi Yokozaki
Organizer
AACR Annual Meeting 2016
Place of Presentation
Ernest N. Morial Convention Center (New Orleans, LA, USA)
Year and Date
2016-04-17
Int'l Joint Research
