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2016 Fiscal Year Annual Research Report

The significance of CD169+ macrophages in patients with malignant tumors

Research Project

Project/Area Number 26460454
Research InstitutionKumamoto University

Principal Investigator

大西 紘二  熊本大学, 大学院生命科学研究部(医), 助教 (40613378)

Co-Investigator(Kenkyū-buntansha) 菰原 義弘  熊本大学, 大学院生命科学研究部(医), 准教授 (40449921)
Project Period (FY) 2014-04-01 – 2017-03-31
Keywordsリンパ節マクロファージ / CD169 / がん免疫
Outline of Annual Research Achievements

本年度では、リンパ節マクロファージにおけるCD169陽性率と子宮体癌、膵臓癌患者の予後を分析し、いずれもCD169陽性率が高い症例ほど予後良好であることを明らかにした。一方で、乳癌患者ではリンパ節におけるCD169陽性率が高いほどリンパ節転移が少ない傾向が見られたが、術後生存率との有意な相関は認めなかった。私達はリンパ節CD169陽性マクロファージが腫瘍組織内へのCD8陽性T細胞の浸潤増加と相関することをすでに明らかにしているが、子宮体癌ではCD57陽性NK細胞の浸潤増加とも相関することを明らかにした。
また、CD169陽性マクロファージによるリンパ球活性化メカニズムを詳細に明らかにするため、IFNa刺激で誘導したCD169陽性マクロファージを用いて培養実験を行った。DNAマイクロアレイによる網羅的解析にてCD169陽性マクロファージが特異的に発現する分泌タンパクを複数同定した。その中でリンパ球活性機能を有し、非常に高い発現を認めた分子としてCCL8とCXCL10の2つのケモカインに着目した。IFNa誘導性CD169陽性マクロファージを培養すると、いずれのケモカインも強く分泌することを明らかにした。CD169発現と予後との関係をすでに明らかにしている大腸癌症例において、リンパ節マクロファージが特にCCL8を発現していることを明らかにした。血清中のCCL8とCXCL10濃度とCD169発現との相関も分析したが、CCL8濃度はCD169発現が高い症例で若干高い傾向が見られたものの、有意な相関性は認めなかった。

  • Research Products

    (13 results)

All 2016

All Journal Article (9 results) (of which Peer Reviewed: 9 results,  Open Access: 8 results) Presentation (3 results) (of which Int'l Joint Research: 1 results) Book (1 results)

  • [Journal Article] Contribution of Macrophage Polarization to Metabolic Diseases.2016

    • Author(s)
      Komohara Y, Fujiwara Y, Ohnishi K, Shiraishi D, Takeya M.
    • Journal Title

      J Atheroscler Thromb

      Volume: 23 Pages: 10-17

    • DOI

      10.5551/jat.32359

    • Peer Reviewed / Open Access
  • [Journal Article] Tumor-associated macrophages: potential therapeutic targets for anti-cancer therapy.2016

    • Author(s)
      Komohara Y, Fujiwara Y, Ohnishi K, Takeya M.
    • Journal Title

      Adv Drug Deliv Rev

      Volume: 99 Pages: 180-185

    • DOI

      10.1016/j.addr.2015.11.009

    • Peer Reviewed / Open Access
  • [Journal Article] Infiltration of tumor-associated macrophages is involved in CD44 expression in clear cell renal cell carcinoma.2016

    • Author(s)
      Ma C, Komohara Y, Ohnishi K, Shimoji T, Kuwahara N, Sakumura Y, Matsuishi K, Fujiwara Y, Motoshima T, Takahashi W, Yamada S, Kitada S, Fujimoto N, Nakayama T, Eto M, Takeya M.
    • Journal Title

      Cancer Sci

      Volume: 107 Pages: 700-707

    • DOI

      10.1111/cas.12917

    • Peer Reviewed / Open Access
  • [Journal Article] Prognostic significance of CD169-positive lymph node sinus macrophages in patients with endometrial carcinoma.2016

    • Author(s)
      Ohnishi K, Yamaguchi M, Erdenebaatar C, Saito F, Tashiro H, Katabuchi H, Takeya M, Komohara Y.
    • Journal Title

      Cancer Sci

      Volume: 107 Pages: 846-852

    • DOI

      10.1111/cas.12929

    • Peer Reviewed / Open Access
  • [Journal Article] TIM-3 expression in lymphoma cells predicts chemoresistance in patients with adult T-cell leukemia/lymphoma (ATLL).2016

    • Author(s)
      Horlad H, Ohnishi K, Ma C, Fujiwara Y, Niino D, Ohshima K, Jinushi M, Matsuoka M, Takeya M, Komohara Y.
    • Journal Title

      Oncol Lett

      Volume: 12 Pages: 1519-1524

    • DOI

      10.3892/ol.2016.4774

    • Peer Reviewed / Open Access
  • [Journal Article] Calpain-6 confers atherogenicity to macrophages by dysregulating pre-mRNA splicing.2016

    • Author(s)
      Miyazaki T, Tonami K, Hata S, Aiuchi T, Ohnishi K, Lei XF, Kim-Kaneyama JR, Takeya M, Itabe H, Sorimachi H, Kurihara H, Miyazaki A.
    • Journal Title

      J Clin Invest

      Volume: 126 Pages: 3417-3432

    • DOI

      10.1172/JCI85880

    • Peer Reviewed / Open Access
  • [Journal Article] Expression of the anaphylatoxin C5a receptor in gastric cancer: implications for vascular invasion and patient outcomes.2016

    • Author(s)
      Nitta H, Shimose T, Emi Y, Imamura T, Ohnishi K, Kusumoto T, Yamamoto M, Fukuzawa K, Takahashi I, Higashi H, Tsuji A, Akagi Y, Oki E, Maehara Y, Baba H; Kyushu Study Group of Clinical Cancer (KSCC) ancillary study.
    • Journal Title

      Med Oncol

      Volume: 33 Pages: 118

    • DOI

      10.1007/s12032-016-0834-9

    • Peer Reviewed
  • [Journal Article] The Clinical Significance of CD169-Positive Lymph Node Macrophage in Patients with Breast Cancer.2016

    • Author(s)
      Shiota T, Miyasato Y, Ohnishi K, Yamamoto-Ibusuki M, Yamamoto Y, Iwase H, Takeya M, Komohara Y.
    • Journal Title

      PLoS One

      Volume: 11 Pages: e0166680

    • DOI

      10.1371/journal.pone.0166680

    • Peer Reviewed / Open Access
  • [Journal Article] Guanylate-binding protein 5 is a marker of interferon-γ- induced classically activated macrophages.2016

    • Author(s)
      Fujiwara Y, Hizukuri Y, Yamashiro K, Makita N, Ohnishi K, Takeya M, Komohara Y, Hayashi Y.
    • Journal Title

      Clin Transl Immunology

      Volume: 5 Pages: e111

    • DOI

      10.1038/cti.2016.59

    • Peer Reviewed / Open Access
  • [Presentation] 悪性腫瘍患者におけるCD169陽性リンパ節洞マクロファージの臨床的意義.2016

    • Author(s)
      大西紘二、西東洋一、塩田拓也、ハスタ ホルラド、藤原章雄、竹屋元裕、菰原義弘.
    • Organizer
      第62回 日本病理学会総会
    • Place of Presentation
      金沢
    • Year and Date
      2016-11-10 – 2016-11-11
  • [Presentation] がん患者の抗腫瘍免疫におけるCD169陽性リンパ節洞マクロファージの重要性.2016

    • Author(s)
      大西紘二、菰原義弘、西東洋一、藤原章雄、竹屋元裕.
    • Organizer
      第56回 日本リンパ網内系学会総会
    • Place of Presentation
      熊本
    • Year and Date
      2016-09-01 – 2016-09-03
  • [Presentation] The Clinical relevance and prognostic significance of CD169+ lymph node macrophages in human malignant tumors.2016

    • Author(s)
      Koji Ohnishi, Yoichi Saito, Takuya Shiota, Hasita Horlad, Yukio Fujiwara, Motohiro Takeya, Yoshihiro Komohara.
    • Organizer
      The 24th International Symposium on Molecular Cell Biology of Macrophages
    • Place of Presentation
      Tokyo
    • Year and Date
      2016-06-04 – 2016-06-05
    • Int'l Joint Research
  • [Book] 別冊BIO Clinica 慢性炎症と疾患 5:(1) 慢性炎症とがん2016

    • Author(s)
      大西紘二、菰原義弘、竹屋元裕.
    • Total Pages
      6
    • Publisher
      北隆館

URL: 

Published: 2018-01-16  

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