2014 Fiscal Year Research-status Report
癌におけるaPKCλ/ι-IL6経路の役割(乳癌、前立腺癌を中心に)
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26460456
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| Research Institution | Tokyo Women's Medical University |
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Principal Investigator |
長嶋 洋治 東京女子医科大学, 医学部, 教授 (10217995)
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| Co-Investigator(Kenkyū-buntansha) |
秋本 和憲 東京理科大学, 薬学部, 准教授 (70285104)
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| Project Period (FY) |
2014-04-01 – 2017-03-31
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| Keywords | aPKCλ/ι / 細胞極性 / LST / CIN |
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| Outline of Annual Research Achievements |
aPKCλ/ιは細胞極性を規定するとともに多くの癌での高発現する。本研究では
1）細胞極性規定分子aPKCλ/ιおよびその下流分子IL6の各種難治癌における発現と、臨床病理学的因子との相関について調べる。2) aPKCに対する免疫細胞化学染色により、尿、体腔液中の癌細胞検出系を確立する。3）aPKCλ/ι阻害薬(aurothiomalate)，IL6阻害薬(tocilizumab)がaPKCλ/ι, IL6高発現腫瘍細胞株に与える増殖抑制効果を検証し、治療標的としての可能性を検討する。
本年度は大腸癌関連病変としての側方進展性腫瘍(lateral spreading tumor, LST)と子宮頸癌およびその前がん病変であるCIN(cervical intraepithelial neoplasia)を対象に疾患の進行とaPKVλ/ιの発現および局在についての検討を加えた。
LST 24例、平坦陥凹型病変13例、ポリープ状病変20例についてaPKCλ/ιの発現と局在を免疫組織化学的に検討した。 LST-腺腫の86.6%と LST-癌の55.6%ではaPKC λ/ιは正常粘膜に比してやや高い発現を示した。 これに対しポリープ状腺腫やポリープ内癌では高発現がみられた。このことからaPKCλ/ιは大腸腫瘍性病変の熱い区形式に影響を与えると考えられた。
一方、子宮頸がんの前がん病変であるCINを検討したところ、CIN1→CIN2→CIN3と病態が進行するに従い、aPKCλ/ιの発現が増強すること、かつCIN1, CIN2においては経過観察中に進行した症例においてaPKCλ/ιが核に局在していた。このことはaPKCλ/ιがCINの程度の員団とともに信仰の予測に有用なマーカーであることを示す。
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| Current Status of Research Progress |
Current Status of Research Progress
3: Progress in research has been slightly delayed.
Reason
代表研究者が所属機関を異動したことから、当初の目標に掲げた培養細胞を用いた実験の実行が、当面、困難となったため、臨床検体を用いての検討を主体に行わざるを得なかった。大腸LSTと子宮頸癌とその前駆病変であるCINを対象に知見が得られたにとどまっている。
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| Strategy for Future Research Activity |
現在、分担研究者所属施設で細胞、動物実験の継続を計画している。すなわち主に乳癌、前立腺癌細胞株を用いてaPKCλ/ι-IL6経路の制御が癌の増殖抑制につながるかを検討する。我々は本研究期間中にaPKCλ/ι遺伝子を高発現している乳癌および前立腺癌細胞株に対し，aPKCλ/ι阻害薬(aurothiomalate)やIL6阻害薬（tocilizmab）を処理、あるいはRNA干渉法でaPKCλ/ι遺伝子をノックダウンすることにより増殖能、浸潤能抑制が得られるかを検討する。また阻害剤処理や遺伝子ノックダウンでヌードマウスでの造腫瘍性抑制が得られるかを検討する。これらを通じて分子標的治療確立の可能性を検討する。
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| Causes of Carryover |
科学研究費交付決定後に、所属機関・部署の異動が決定し、新たな態勢での研究の計画通りの執行が困難であったため、助成金の使用が大幅に遅れた。
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| Expenditure Plan for Carryover Budget |
2015年度は研究態勢を見なおし、遅れを取り戻すため尽力したい。現所属は病院内の診断部門であるため、研究設備が皆無である。そのため助成金は試薬、消耗品費に充てることとする。現所属の基礎部門講座や客員教授としてのポジションを保持している前所属・横浜市立大学の設備を利用しての研究を推進する。
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[Journal Article] Suppressed rate of carcinogenesis and decreases in tumour volume and lung metastasis in CXCL14/BRAK transgenic mice.2015
Author(s)
Hata R, Izukuri K, Kato Y, Sasaki S, Mukaida N, Maehata Y, Miyamoto C, Akasaka T, Yang X, Nagashima Y, Takeda K, Kiyono T, Taniguchi M
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Journal Title
Sci Rep
Volume: -
Pages: -
DOI
Peer Reviewed / Open Access
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[Journal Article] Immunohistochemical characterization of renal tumors in patients with Birt-Hogg-Dubé syndrome.2015
Author(s)
Iribe Y, Kuroda N, Nagashima Y, Yao M, Tanaka R, Gotoda H, Kawakami F, Imamura Y, Nakamura Y, Ando M, Araki A, Matsushima J, Nakatani Y, Furuya M.
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Journal Title
Pathol Int
Volume: 65
Pages: 126-132
DOI
Peer Reviewed / Open Access
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[Journal Article] Establishment of successively transplantable rabbit VX2 cancer cells that express enhanced green fluorescent protein.2015
Author(s)
Oshiro H, Fukumura H, Nagahama K, Sato I, Sugiura K, Iobe H, Okiyama E, Nagao T, Nagashima Y, Aoki I, Yamanaka S, Murakami A, Maegawa J, Chishima T, Ichikawa Y, Ishikawa Y, Nagai T, Nomura M, Ohashi K, Okudela K.
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Journal Title
Med Mol Morphol
Volume: 48
Pages: 13-23
DOI
Peer Reviewed / Open Access
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[Journal Article] Clear cell papillary renal cell carcinoma: a review.2014
Author(s)
Kuroda N, Ohe C, Kawakami F, Mikami S, Furuya M, Matsuura K, Moriyama M, Nagashima Y, Zhou M, Petersson F, López JI, Hes O, Michal M, Amin MB.
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Journal Title
Int J Clin Exp Pathol
Volume: 7
Pages: 7312-7318
Peer Reviewed / Open Access
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[Journal Article] Molecular and drug sensitivity studies in xenograft and ex vivo tumor cell culture to identify agents for therapy.2014
Author(s)
Ruan Y, Kovalchuk A, Jayanthan A, Lun X, Nagashima Y, Kovalchuk O, Wright JR Jr, Pinto A, Kirton A, Anderson R, Narendran A.
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Journal Title
Neuro Oncol
Volume: -
Pages: -
Peer Reviewed / Open Access
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[Journal Article] Colorectal laterally spreading tumors show characteristic expression of cell polarity factors, including atypical protein kinase C λ/ι, E-cadherin, beta-catenin and basement membrane component.2014
Author(s)
chikawa Y, Nagashima Y, Morioka K, Akimoto K, Kojima Y, Ishikawa T, Goto A, Kobayashi N, Watanabe K, Ota M, Fujii S, Kawamata M, Takagawa R, Kunizaki C, Takahashi H, Nakajima A, Maeda S, Shimada H, Inayama Y, Ohno S, Endo I.
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Journal Title
Oncol Lett
Volume: 8
Pages: 977-984
Peer Reviewed / Open Access
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[Journal Article] Tumor signatures of PTHLH overexpression, high serum calcium, and poor prognosis were observed exclusively in clear cell but not non clear cell renal carcinomas.2014
Author(s)
Yao M, Murakami T, Shioi K, Mizuno N, Ito H, Kondo K, Hasumi H, Sano F, Makiyama K, Nakaigawa N, Kishida T, Nagashima Y, Yamanaka S, Kubota Y.
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Journal Title
Cancer Med
Volume: 3
Pages: 845-854
DOI
Peer Reviewed / Open Access
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