癌におけるaPKCλ/ι-IL6経路の役割(乳癌、前立腺癌を中心に)

2015 Fiscal Year Research-status Report

• Project/Area Number: 26460456
• Research Institution: Tokyo Women's Medical University
• Principal Investigator: 長嶋 洋治 東京女子医科大学, 医学部, 教授 (10217995)
• Co-Investigator(Kenkyū-buntansha): 秋本 和憲 東京理科大学, 薬学部, 准教授 (70285104)
• Project Period (FY): 2014-04-01 – 2017-03-31
• Keywords: aPKC / 細胞極性 / CIN / 免疫組織化学 / HPV / 子宮頸癌

Outline of Annual Research Achievements

われわれは、正常上皮で細胞極性を制御しているatypical protetein kinase λ/ιが各種癌(乳癌、前立腺癌、膵癌、大腸癌など)で高発現をし、oncogenicに作用することを示してきた。
本年度は，子宮頸癌の前駆病変であるCervical Intraepithelial neoplasm (CIN) におけるaPKCλ/ιの発現と細胞レベルでの局在を検討した。また、ヒトパピローマウイルス(HPV)との関係についても検討を行った。対象は192例のCIN、および13例の正常子宮頸部組織を用いた。aPKCλ/ιの過剰発現は正常上皮, 7.7%; CIN1, 41.7%; CIN2/3, 76.4%であった。aPKCλ/ι の核内局在は正常上皮, 0.0%; CIN1, 36.9%; CIN2/3, 78.7%であった。すなわち CIN のグレードは aPKCλ/ι 過剰発現と各局在に正相関していた。 次に 140例の CIN を後方視的に検討し、4年間の累積進行率 をCox ハザードモデルを用いて検討した。aPKCλ/ι過剰発現または各局在を伴った CIN1は、正常発現または細胞質内局在症例よりも進行率が優位に高かった。多変量解析解析で、HPV16, 18感染, aPKCλ/ι 過剰発現および aPKCλ/ι 各局在は独立したCIN1の進行危険因子であることがわかった。以上よりaPKCの過剰発現、核内局在がCIN病変の進行や予後を予測するマーカーとして有益であると示唆された。
今後，本研究では，aPKCの過剰発現が発がん・がんの進展とどのように関連するか，その機序を明らかにすることを目的とし，将来的にCINおよび子宮頸癌に対する分子標的治療の標的となる分子を探索する．現在、他癌についても検討を加えている。

Current Status of Research Progress

2: Research has progressed on the whole more than it was originally planned.

Reason

現在、各癌におけるaPKCの発現の状況を検討中である。研究代表者の異動により予定がやや遅れているが、おおむね順調である。

Strategy for Future Research Activity

現在進行中の他癌(悪性黒色腫、子宮体癌など)についての知見を学会および論文発表を通じて発信する。

Causes of Carryover

異動に伴い、研究部門から診療部門に移ったため、研究のための時間が作出できなかった。旧所属の施設を使用しているが時間的、距離的制約からなかなか進捗しない現状である。

Expenditure Plan for Carryover Budget

次年度は現時点までに手元にあるデータをもとに、可及的に多くの学会、論文発表を行っていく。

Research Products

• [Journal Article] Gorlin syndrome with an ovarian leiomyoma associated with a PTCH1 second hit. (2016)
  • Author(s): Akizawa Y, Miyashita T, Sasaki R, Nagata R, Aoki R, Ishitani K, Nagashima Y, Matsui H, Saito K.
  • Journal Title: Am J Med Genet A Volume: 170 Pages: 1029-1034
  • DOI: 10.1002/ajmg.a.37517
  • Peer Reviewed / Open Access
• [Journal Article] Aberrant expression of the cell polarity regulator aPKC λ/ι is associated with disease progression in cervical intraepithelial neoplasia (CIN): A possible marker for predicting CIN prognosis. (2016)
  • Author(s): Mizushima T, Asai-Sato M, Akimoto K, Nagashima Y, Taguri M, Sasaki K, Nakaya MA, Asano R, Tokinaga A, Kiyono T, Hirahara F, Ohno S, Miyagi E
  • Journal Title: Int J Gynecol Pathol Volume: 35 Pages: 106-117
  • DOI: 10.1097/PGP.0000000000000228.
  • Peer Reviewed / Open Access / Acknowledgement Compliant
• [Journal Article] A preliminary study into the significance of intrarenal reflux in BK virus nephropathy after kidney transplantation. (2016)
  • Author(s): Kawanishi K, Honda, K, Koike J, Hattori M, Fuchinoue S, Tanabe K, Oda H, Nagashima Y
  • Journal Title: Transplantation Direct Volume: 2 Pages: 64
  • DOI: 10.1097/TXD.0000000000000575
  • Peer Reviewed / Open Access / Acknowledgement Compliant
• [Journal Article] Abberent epression of eythropoietin in uerine leiomyomas and its implication in tumor growth. (2015)
  • Author(s): Asano R, Asai-Sato M, Miyagi Y, Mizushma T, Koyama-Sato M, Nagashima Y, Taguri M, Sakakibara H, Hirahara F, Miyagi E
  • Journal Title: Am J Obstr Gynecol Volume: 213 Pages: 199. e1-8
  • DOI: 10.1016/j.ajog.2015.02.016.
  • Peer Reviewed
• [Journal Article] Distinctive expression patterns of GPNMB and folliculin in renal tumors in patients with Birt-Hogg-Dube syndrome. (2015)
  • Author(s): Furuya M, Beom Hong S, Tanaka R, Kuroda N, Nagashima Y, Nagahama K, Suyama T, Yao M, Nakatani Y
  • Journal Title: Cancer Sci Volume: 106 Pages: 315-323
  • DOI: 10.1111/cas.12601.
  • Peer Reviewed / Open Access
• [Journal Article] Suppressed rate of carcinogenesis and decreases in tumour volume and lung metastasis in CXCL14/BRAK transgenic mice. (2015)
  • Author(s): Hata R-I, Izukuri K, Kato Y, Sasaki S, Mukaida N, MaehataY, Miyamoto C, Akasaka T, Xiaoyan Yang X, Nagashima Y, Takeda K, Kiyono T, Taniguchi M
  • Journal Title: Sci Rep Volume: 13 Pages: 9083
  • DOI: 10.1038/srep09083.
  • Peer Reviewed / Open Access
• [Journal Article] Immunohistochemical characterization of renal tumors in patients with Birt-Hogg-Dube syndrome. (2015)
  • Author(s): Iribe Y, Kuroda N, Nagashima Y, Yao M, Tanaka R, Gotoda H, Kawakami F, Imamura Y, Nakamura Y, Ando M, Araki A, Matsushima J, Nakatani Y, Furuya M
  • Journal Title: Pathol Int Volume: 65 Pages: 126-132
  • DOI: 10.1111/pin.12254.
  • Peer Reviewed / Open Access / Int'l Joint Research
• [Journal Article] Atypical hemolytic uremic syndrome diagnosed four years after ABO-incompatible kidney transplantation. (2015)
  • Author(s): Kawaguchi K, Kawanishi K, Sato M, Itabashi M, Fujii A, Kanetsuna Y, Huchinoue S, Ohashi R, Koike J, Honda K, Nagashima Y, Nitta K
  • Journal Title: Nephrology (Carlton) Volume: 20 Pages: 61-65
  • DOI: 10.1111/nep.12465.
  • Peer Reviewed / Open Access
• [Journal Article] Fat-poor angiomyolipoma with cyst-like changes mimicking a cystic renal cell carcinoma: a case report. (2015)
  • Author(s): Kobari Y, Takagi T, Kondo T, Tachibana H, Iida S, Nishina Y, Omae K, Morita S, Yamamoto T, Iizuka J, Nagashima Y, Tanabe K
  • Journal Title: World J Surg Oncol Volume: 13 Pages: 251
  • DOI: 10.1186/s12957-015-0677-4
  • Peer Reviewed / Open Access
• [Journal Article] Phosphatidylinositol Inhibits Respiratory Syncytial Virus Infection. J Lipid Res Numata M, Kandasamy P, Nagashima Y, Fickes R, Murphy RC, Voelker DR (2015)
  • Author(s): Numata M, Kandasamy P, Nagashima Y, Fickes R, Murphy RC, Voelker DR
  • Journal Title: Phosphatidylinositol inhibits respiratory syncytial virus infection. Volume: 56 Pages: 578-587
  • DOI: 10.1194/jlr.M055723
  • Peer Reviewed / Open Access / Int'l Joint Research
• [Journal Article] Deficiency of eNOS exacerbates early-stage NAFLD pathogenesis by changing the fat distribution. (2015)
  • Author(s): Nozaki Y, Fujita K, Wada K, Yoneda M, Shinohara Y, Imajo K, Ogawa Y, Kessoku T, Nakamuta M, Saito S, Masaki N, Nagashima Y, Terauchi Y, Nakajima A.
  • Journal Title: BMC Gastroenterol Volume: 17 Pages: 177
  • DOI: 10.1186/s12876-015-0409-9
  • Peer Reviewed / Open Access
• [Presentation] ヒト乳癌におけるAtypical protein kinase C (aPKC)λ/ιと糖代謝機構との関連 (2016)
  • Author(s): 本村瞳, 片山鈴花, 多森翔馬, 松村将史, 柳川拓哉, 和氣由布子, 高澤涼子, 田沼靖一, 宮城洋平, 長嶋洋治, 今井美沙, 佐藤圭子, 秋本和憲
  • Organizer: 第136回日本薬学会年会
  • Place of Presentation: パシフィコ横浜(横浜市西区)
  • Year and Date: 2016-03-26 – 2016-03-29
• [Presentation] 腎腫瘍の病理：画像診断に当たり知っておくべきこと (2015)
  • Author(s): 長嶋洋治
  • Organizer: 第42回泌尿器画像診断研究会
  • Place of Presentation: 東京慈恵会医科大学(東京都港区)
  • Year and Date: 2015-10-24
  • Invited
• [Presentation] 液状化検体細胞診（LBC）における診断精度と内膜異型細胞（ATEC）の細胞像の検討 (2015)
  • Author(s): 花田 梓，平井康夫，木村祐子，岡田薫子，広兼春美，徳田美由紀，深川富美子，藏本吾郎，秋澤叔香，木原真紀，石谷 健，長嶋洋治，則松良明，矢納研二，松井英雄
  • Organizer: 第54回日本臨床細胞学会秋期大会
  • Place of Presentation: 名古屋国際会議場(名古屋市熱田区)
  • Year and Date: 2015-10-22
• [Presentation] 術中迅速診断時に捺印細胞診を行った卵巣未熟奇形腫4例の細胞像 (2015)
  • Author(s): 村上佳織、金室俊子、野並裕司、高橋伸治、粉川彩、清水絢子、橋本哲也、富所貴美子、村松文章、廣井敦子、山本智子、澤田達男、長嶋洋治
  • Organizer: 第54回日本臨床細胞学会秋期大会
  • Place of Presentation: 名古屋国際会議場(名古屋市熱田区)
  • Year and Date: 2015-10-21
• [Presentation] Establishment of algorism in needle biopsy of renal neoplasms (2015)
  • Author(s): 長嶋洋治、近藤恒徳、矢尾正祐、青木一郎、大橋健一
  • Organizer: 第74回日本癌学会学術総会
  • Place of Presentation: 名古屋国際会議場(名古屋市熱田区)
  • Year and Date: 2015-10-10
• [Presentation] Development of Lung Tumors in Patients with Birt-Hogg-Dube Syndrome: A Pathological Study (2015)
  • Author(s): 中谷行雄、奥寺康司、入部康弘、矢尾正祐、蓮見壽史、長嶋洋治、馬場理也、野村文夫、古屋充子
  • Organizer: 第74回日本癌学会学術総会
  • Place of Presentation: 名古屋国際会議場(名古屋市熱田区)
  • Year and Date: 2015-10-09
• [Presentation] Analysis of Somatic Mutations and Chromosome in Renal Cell Carcinomas in Patients with Birt-Hogg-Dube Syndrome (2015)
  • Author(s): 入部康弘、矢尾正祐、蓮見壽史、長嶋洋治、馬場理也、野村文夫、中谷行雄、古屋充子
  • Organizer: 第74回日本癌学会学術総会
  • Place of Presentation: 名古屋国際会議場(名古屋市熱田区)
  • Year and Date: 2015-10-09
• [Presentation] Clarification of the molecular mechanism for cancer development in Xp11.2 translocation renal cell carcinoma (2015)
  • Author(s): 馬場理也、黄瑩、蓮見壽史、矢尾正祐、長嶋洋治、古屋充子、尾池雄一、江藤正俊、Laura_S Schmidt、W Marston Linehan
  • Organizer: 第74回日本癌学会学術総会
  • Place of Presentation: 名古屋国際会議場(名古屋市熱田区)
  • Year and Date: 2015-10-08
• [Presentation] Epidemiology and Pathology of Renal Cell Carcinomas andOther Neoplasms in 100 Families with Birt-Hogg-Dube Syndrome (2015)
  • Author(s): 古屋充子、入部康弘、矢尾正祐、蓮見壽史、長嶋洋治、馬場理也、野村文夫、中谷行雄
  • Organizer: 第74回日本癌学会学術総会
  • Place of Presentation: 名古屋国際会議場(名古屋市熱田区)
  • Year and Date: 2015-10-08
• [Book] 小田義直、坂本亨宇、深山正久、松野吉宏、森永正二郎、森谷卓也(編)：組織病理アトラス(第6版) (2015)
  • Author(s): 長嶋洋治
  • Total Pages: 543
  • Publisher: 文光堂