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2014 Fiscal Year Research-status Report

リプログラミングによるがんの制御法の開発

Research Project

Project/Area Number 26460468
Research InstitutionTohoku University

Principal Investigator

堀井 明  東北大学, 医学(系)研究科(研究院), 教授 (40249983)

Project Period (FY) 2014-04-01 – 2017-03-31
Keywordsリプログラミング / がん / 増殖制御 / 薬剤耐性
Outline of Annual Research Achievements

これまでに複数の膵癌細胞株を出発材料としてジェムシタビン(以後GEMと略記)耐性獲得細胞株を樹立した。これらのうち、2種類(PK-8、PK-9)を出発材料として研究を開始した。PK-8はGEMへの感受性が中等度、PK-9は比較的感受性が高い膵癌細胞株で、これらから樹立したGEM耐性の細胞株はそれぞれRPK-8、RPK-9と命名した。これらの細胞株では、耐性獲得メカニズムが異なっていたため、これらの2細胞株を選択した。RPK-9は細胞内で活性化させるために必須のDCK遺伝子にホモ欠失が見られていて、RPK-8は耐性機序が現時点では不明である。これらの親株と耐性獲得株、合計4株に対し、レンチウイルスベクターを用いて山中4因子を導入すると、リプログラミングされたと考えられるコロニーが複数個得られた。RNAを定量すると、導入した遺伝子の発現上昇に加え、幹細胞マーカーと考えられているNANOGなどの遺伝子の発現も上昇しており、順調にリプログラミングされたことをうかがわせる結果であった。また、GEM耐性株では、GEMへの感受性も変化しているようであった。得られた結果が再現性を示すかどうかを確かめるため、再度、独立してウイルスベクターを導入したところ、やはりリプログラミングされたと考えられるコロニーが複数生育した。現在、これらのリプログラミングされたと考えられる細胞に対し、さらなる解析を進めているところである。

Current Status of Research Progress
Current Status of Research Progress

2: Research has progressed on the whole more than it was originally planned.

Reason

研究の初年度であるが、4種類の膵癌細胞株に対して、複数回のリプログラミング実験を行うことができ、それぞれに対して形態および遺伝子発現の解析を行い、リプログラミング実験が進んでいることをうかがわせる結果を得ることができた。

Strategy for Future Research Activity

リプログラミングの再現性を確認し、遺伝子発現変化、miRNAの発現変化、Teratoma formation assayなどを行う。また、リプログラミング後、分化の方向へと誘導できるかどうかを検討する。

Causes of Carryover

研究は順調に進んだ。ごくわずかな繰り越し額が残ったが、26年度に使用する消耗品に充当せずに当該年度の研究を行うことができたため、次年度に使用する予定とした。

Expenditure Plan for Carryover Budget

27年度に使用するリプログラミング細胞の培養実験に関わる消耗品に充当する予定である。

  • Research Products

    (10 results)

All 2015 2014

All Journal Article (6 results) (of which Peer Reviewed: 6 results) Presentation (4 results)

  • [Journal Article] Single-dose rosuvastatin ameliorates lung ischemia-reperfusion injury via upregulation of endothelial nitric oxide synthase and inhibition of macrophage infiltration in rats with pulmonary hypertension.2015

    • Author(s)
      Matsuo S, Saiki Yu, Adachi O, Kawamoto S, Fukushige S, Horii A, Saiki Yo
    • Journal Title

      J Thorac Cardiovasc Surg

      Volume: 149 Pages: 902-909

    • DOI

      10.1016/j.jtcvs.2014.10.030

    • Peer Reviewed
  • [Journal Article] Characterization of functional transient receptor potential melastatin 8 (TRPM8) channels in human pancreatic ductal adenocarcinoma cells.2014

    • Author(s)
      Cucu D, Chiritoiu G, Petrescu S, Babes A, Stanica L, Duda DG, Horii A, Dima SO, Popescu I.
    • Journal Title

      Pancreas

      Volume: 43 Pages: 795-800

    • DOI

      10.1097/MPA.0000000000000106

    • Peer Reviewed
  • [Journal Article] Clinicopathological study of SDHB mutation-related pheochromocytoma and sympathetic paraganglioma.2014

    • Author(s)
      Kimura N, Takekoshi K, Horii A, Morimoto R, Imai T, Oki T, Saito T, Midorikawa S, Arao T, Sugisawa C, Yamada M, Otuka Y, Kurihara I, Sugano K, Nakane M, Fukuuchi A, Kitamoto T, Saitoh J, Nishikawa T, Naruse M.
    • Journal Title

      Endocr Relat Cancer

      Volume: 21 Pages: L13-L16

    • DOI

      10.1530/ERC-13-0530

    • Peer Reviewed
  • [Journal Article] S100A4 is frequently overexpressed in lung cancer cells and promotes cell growth and cell motility2014

    • Author(s)
      Chen N, Sato D, Saiki Y, Sunamura M, Fukushige S, Horii A
    • Journal Title

      Biochem Biophys Res Commun

      Volume: 447 Pages: 459-464

    • DOI

      10.1016/j.bbrc.2014.04.025

    • Peer Reviewed
  • [Journal Article] Research Highlights: Highlights from the latest articles in epigenomics2014

    • Author(s)
      Fukushige S, Horii A
    • Journal Title

      Epigenomics

      Volume: 6 Pages: 171-173

    • DOI

      10.2217/epi.14.2

    • Peer Reviewed
  • [Journal Article] Diversity of microflora in colonic mucus from severe ulcerative colitis patients analyzed by terminal restriction fragment length polymorphism and clone libraries of bacterial 16S rRNA gene sequences.2014

    • Author(s)
      Huang IN, Sato Y, Sakamoto M, Ohkuma M, Ohnuma S, Naitoh T, Shibata C, Horii A, Nishimura J, Kitazawa H, Saito T
    • Journal Title

      Adv Microbiol

      Volume: 4 Pages: 857-870

    • DOI

      10.4236/aim.2014.413095

    • Peer Reviewed
  • [Presentation] Molecular characterization of oncogenic properties of S100A4 in pancreatic and lung cancers, and identification of PRDM2 and IFI27 as the candidate downstream genes.2014

    • Author(s)
      Akira Horii, Na Chen, Hitoshi Sekine, Nobukazu Tsukamoto, Takahiro Tabata, Yuriko Saiki, Shinichi Fukushige, Makoto Sunamura
    • Organizer
      American Society of Human Genetics
    • Place of Presentation
      San Diego Convention Center, USA
    • Year and Date
      2014-10-18 – 2014-10-22
  • [Presentation] S100A4 is frequently overexpressed in lung cancer cells and promotes cell motility2014

    • Author(s)
      Na Chen, Yuriko Saiki, Makoto Sunamura, Shinichi Fukushige, Akira Horii
    • Organizer
      日本癌学会
    • Place of Presentation
      横浜、みなとみらい
    • Year and Date
      2014-09-25 – 2014-09-27
  • [Presentation] Acquisition of chemoresistance to gemcitabine was caused by a loss-of-function missense mutation in deoxycytidine kinase gene in a human gastric cancer cell line2014

    • Author(s)
      Yuriko Saiki, Akiyoshi Hirayama, Masahiro Sugimoto, Tomoyoshi Soga, Makoto Sunamura, Fuyuhiko Motoi, Michiaki Unno, and Akira Horii
    • Organizer
      日本癌学会
    • Place of Presentation
      横浜、みなとみらい
    • Year and Date
      2014-09-25 – 2014-09-27
  • [Presentation] Methyl-CpG targeted DNA demethylation by TET hydroxylase activity suppresses the growth of cancer cells.2014

    • Author(s)
      Shinichi Fukushige, Yuriko Saiki, and Akira Horii
    • Organizer
      日本癌学会
    • Place of Presentation
      横浜、みなとみらい
    • Year and Date
      2014-09-25 – 2014-09-27

URL: 

Published: 2016-05-27  

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