2015 Fiscal Year Research-status Report
腫瘍幹細胞の観点からみた腫瘍の多様性を制御する機構の解明
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26460470
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| Research Institution | Osaka University |
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Principal Investigator |
森井 英一 大阪大学, 医学(系)研究科(研究院), 教授 (10283772)
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| Project Period (FY) |
2014-04-01 – 2017-03-31
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| Keywords | 腫瘍幹細胞 / リンパ腫 / 制御因子 |
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| Outline of Annual Research Achievements |
腫瘍幹細胞の多様性を制御する因子を同定することを目的に、リンパ腫細胞株を用いて検討した。用いた細胞株であるMWCL1は、B細胞と形質細胞の両者の性格をあわせもつ特徴がある。これまで腫瘍幹細胞的な性格をもつ細胞群として、B細胞でも形質細胞でもない細胞が存在することを報告してきたが、今回、この細胞群が増える条件として低酸素条件を見出した。さらに、着目細胞群を増やす因子として、ケモカインであるCXCL12を同定した。低酸素においてCXCL12は高発現し、着目細胞群で主に発現しているCXCL12のレセプターであるCXCR7からのシグナルを介して腫瘍幹細胞的な性格をもつ細胞群を増やすことを発見して報告した。我々の報告と相前後して、B細胞と形質細胞の両者の性格をもつlymphoplasmacytic lymphomaで、CXCR7とホモロジーの高いCXCR4の恒常的活性化変異が高頻度にみられること、この変異をもつリンパ腫は予後不良であることが報告された。腫瘍幹細胞を多く含む腫瘍は予後不良であることが知られており、我々の報告と矛盾のない結果と考える。本研究により、CXCR4, CXCR7を介したシグナルをブロックするという新たなリンパ腫治療の可能性が示唆された。
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| Current Status of Research Progress |
Current Status of Research Progress
2: Research has progressed on the whole more than it was originally planned.
Reason
初年度は子宮内膜癌を用いて腫瘍幹細胞的な性格をもつ細胞を制御する因子を見出し、本年度はリンパ腫を用いて同様の因子を同定した。様々な腫瘍における腫瘍幹細胞と非腫瘍幹細胞という多様性を制御する因子を同定しており、本研究は順調に進展している。
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| Strategy for Future Research Activity |
腫瘍幹細胞から非腫瘍幹細胞が生じることは自明であるが、最近、非腫瘍幹細胞から腫瘍幹細胞ができることも見出している。多様性を制御する因子をさらに追求するため、非腫瘍幹細胞が腫瘍幹細胞化することを腫瘍幹細胞の可塑性というが、この可塑性を制御する因子を今後解明していきたいと考えている。また、腫瘍幹細胞マーカーとしてALDHを利用しているが、ALDHを高発現する細胞群に多く存在するたんぱく質も多数同定している。その機能もゲノム編集技術を利用しながら解析していくプロジェクトも同時に進める予定である。
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| Causes of Carryover |
次年度、ALDH陽性細胞群で高発現している遺伝子をノックアウトする計画を立てている。これにあたり、当初予算より多くが必要と考えられ、次年度使用額を当初よりやや多く設定した。
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| Expenditure Plan for Carryover Budget |
ALDH陽性細胞群で高発現している遺伝子として、カルシウム結合性たんぱく質をコードする遺伝子と、細胞内アミノ酸代謝に関与するたんぱく質をコードする遺伝子に着目し、これらの遺伝子のノックアウト細胞株を作成する。作成した細胞の腫瘍細胞としての動態変化を検討する。
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[Journal Article] Similar protein expression profiles of ovarian and endometrial high-grade serous carcinomas.2016
Author(s)
Hiramatsu K, Yoshino K, Serada S, Yoshihara K, Hori Y, Fujimoto M, Matsuzaki S, Egawa-Takata T, Kobayashi E, Ueda Y, Morii E, Enomoto T, Naka T, Kimura T.
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Journal Title
Br J Cancer.
Volume: 114
Pages: 554-61
DOI
Peer Reviewed
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[Presentation] 腫瘍幹細胞とニッチ2015
Author(s)
森井英一
Organizer
第１６回日本毒性病理学会教育セミナー
Place of Presentation
大阪市立大学
Year and Date
2015-11-04 – 2015-11-04
Invited
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