2016 Fiscal Year Annual Research Report
Regulation of heterogeneity of tumors from the viewpoint of cancer initiating cells
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26460470
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| Research Institution | Osaka University |
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Principal Investigator |
森井 英一 大阪大学, 医学系研究科, 教授 (10283772)
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| Project Period (FY) |
2014-04-01 – 2017-03-31
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| Keywords | 腫瘍幹細胞 / 未熟性 / 多様性 |
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| Outline of Annual Research Achievements |
子宮類内膜癌は正常内膜細胞で発現するプロゲステロンレセプターを分化マーカーとしてもつが、腫瘍幹細胞として一般に知られるアルデヒド脱水素酵素（ALDH）陽性腫瘍細胞は、プロゲステロンレセプター陰性であることを明らかにした。このことは、腫瘍細胞に本来みられる分化形質をもてない未熟な細胞群が腫瘍幹細胞であることを示している。また、このALDH陽性細胞は上皮の形態をとりながら間葉系のマーカーを示すことを明らかにしており、腫瘍幹細胞は分化マーカー陰性で、上皮とも間葉ともつかない性格を有する細胞といえる。次に子宮類内膜癌においてALDH陽性細胞が高い浸潤能やアポトーシス抵抗性をもつことを明らかにし、この細胞で高発現しているタンパク質群を同定し詳細に解析した。同定された因子の一つであるS100A4を高発現する類内膜癌臨床症例では、MELFパターンという浸潤傾向の強い形態を腫瘍細胞がとった。また、アミノ酸代謝の律速段階にある酵素もALDH陽性細胞で高発現していることを見出している。しかし、なぜかこの酵素を発現している細胞は浸潤能が弱く、腫瘍の浸潤先進部ではこの酵素の発現が減弱する。現在腫瘍幹細胞として一般に受け入れられているALDH陽性細胞も、そこで発現している因子がすべて浸潤能やアポトーシス能を亢進させるわけではなく、発現因子をより詳細に機能解析することで、真に腫瘍幹細胞としての性質に寄与する因子を単離できることが示唆された。
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[Journal Article] Argininosuccinate Synthase 1-Deficiency Enhances the Cell Sensitivity to Arginine through Decreased DEPTOR Expression in Endometrial Cancer.2017
Author(s)
Ohshima K, Nojima S, Tahara S, Kurashige M, Hori Y, Hagiwara K, Okuzaki D, Oki S, Wada N, Ikeda JI, Kanai Y, Morii E.
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Journal Title
Sci Rep.
Volume: 7
Pages: 45504
DOI
Peer Reviewed / Open Access / Acknowledgement Compliant
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