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2014 Fiscal Year Research-status Report

肝幹細胞移植による内在性肝前駆細胞増殖機構の解析

Research Project

Project/Area Number 26460474
Research InstitutionSapporo Medical University

Principal Investigator

市戸 義久  札幌医科大学, 医学部, 研究員 (80452978)

Project Period (FY) 2014-04-01 – 2017-03-31
Keywords肝幹・前駆細胞 / 骨髄間葉系細胞 / 細胞移植 / IL17B/IL25 / 再生医学
Outline of Annual Research Achievements

肝幹・前駆細胞であるThy1陽性オーバル細胞をRetrorsine/Partial Hepatectomy (Ret/PH)モデル肝臓に移植すると、肝臓に生着し移植巣を形成する細胞数は少ないが、レシピエント由来の類洞内皮細胞(SECs)でIL17Bを,Kupffer細胞でIL25の発現を誘導することで、肝前駆細胞(Small hepatocytes-like progenitor cells; SHPCs)の増殖を促進することをこれまでに報告した。しかしながら、①実際にIl17BやIL25が肝前駆細胞を増殖促進させるか、②SECsやKupffer細胞にIL17BやIl25を誘導させるメカニズム、③Thy1を高発現する骨髄間葉系細胞(MSCs)移植でも同じようにSHPCsを増大させるか、が未解明であった。そこで、①に関して、Ret/PH1日後肝臓から単離した成熟肝細胞を培養し、ヒト由来IL17B及びIL25を培地に添加した。1週間後に出現した小型肝細胞コロニー数は、コントロール(無添加群)33.3±10.2個, IL17B投与群で48.3±16.9個, IL25投与群で49±17.4個であった。コロニー形成細胞数は、コントロール83.1±5.3個、IL17B投与群で113.0±7.6個、IL25投与群で135.1± 9.3個であった。IL17B, IL25投与はコロニー形成を促進した。②に関して、Thy1陽性細胞由来Microvesicles(MVs)をSECs、Kupffer細胞へ24時間投与したところ、SECsでIL17Bの、Kupffer細胞でIL25の発現が上昇した。③に関して、MSCsをRet/PH モデルに移植するとSHPCsの増生が促進された。

Current Status of Research Progress
Current Status of Research Progress

2: Research has progressed on the whole more than it was originally planned.

Reason

今のところ、研究実施計画に沿って進んでいる。今後はThy1陽性細胞とMSCs由来MVsからmiRNAやタンパク質の網羅的解析を行い、共通因子を抽出し、IL17B/IL25の誘導因子や増殖促進因子を同定していく。

Strategy for Future Research Activity

今後は、IL17B/IL25による増殖シグナルの解析、及びThy1陽性細胞とMSCs由来MVsの中からIL17B/IL25誘導因子および増殖促進因子を同定し、in vitroで機能評価してからin vivoへ展開していく。

Causes of Carryover

本研究には候補となる液性因子の網羅的解析が必要であり、解析を行う上での最適条件の検討を現在行っている。解析に必要な額を留保したため、次年度使用額が生じている。

Expenditure Plan for Carryover Budget

受諾解析費用、サンプル作製の研究補助者に対する謝金、及び実験動物や実験器具などの消耗品の購入に用いる。

Research Products

(15 results)

All 2015 2014 Other

All Journal Article Presentation Remarks

  • [Journal Article] Preoperative hepatocyte transplantation prevents cirrhotic rats from receiving the fatal damage by a liver resection.2014

    • Author(s)
      Nakamura Y, Mizuguchi T, Tanimizu N, Ooe H, Ichinohe N, Hirata K, Mitaka T.
    • Journal Title

      Cell Transplantation

      Volume: 23(10) Pages: 1243-1254

    • DOI

      10.3727/096368913X668649

    • Peer Reviewed / Open Access
  • [Journal Article] Sry HMG box protein 9-positive (Sox9+) epithelial cell adhesion molecule-negative (EpCAM-) biphenotypic cells derived from hepatocytes are involved in mouse liver regeneration.2014

    • Author(s)
      Tanimizu N, Nishikawa Y, Ichinohe N, Akiyama H, Mitaka T.
    • Journal Title

      J Biol Chem

      Volume: 289(11) Pages: 7589-7598

    • DOI

      10.1074/jbc.M113.517243

    • Peer Reviewed / Open Access
  • [Journal Article] Downregulation of miR122 by grainyhead like-2 restricts the hepatocytic differentiation potential of adult liver progenitor cells.2014

    • Author(s)
      Tanimizu N, Kobayashi S, Ichinohe N, Mitaka T
    • Journal Title

      Development

      Volume: 141(23) Pages: 4448-4456

    • DOI

      10.1242/dev.113654

    • Peer Reviewed
  • [Journal Article] 組織幹細胞と組織修復2014

    • Author(s)
      市戸義久,石井雅之,谷水直樹,水口徹,平田公一,三高俊広.
    • Journal Title

      Surgery Frontier

      Volume: 21(3) Pages: 67-69

  • [Presentation] ラット骨髄由来間葉系細胞の移植による内在性肝前駆細胞の増殖促進機序の解析2015

    • Author(s)
      石井雅之、市戸義久、木野潤一、三高俊広.
    • Organizer
      第21回日本肝臓医生物学研究会
    • Place of Presentation
      しいのき迎賓館、金沢市
    • Year and Date
      2015-03-28 – 2015-03-28
  • [Presentation] 骨髄間葉系幹細胞移植によるRetrorsine/部分肝切除モデルラット肝再生促進機序の解析2015

    • Author(s)
      石井雅之、市戸義久、木野潤一、谷水直樹、三高俊広.
    • Organizer
      第14回日本再生医療学会総会
    • Place of Presentation
      パシフィコ横浜、横浜
    • Year and Date
      2015-03-21 – 2015-03-21
  • [Presentation] 慢性肝障害時に誘導されるSox9(+)肝前駆細胞の組織再生への寄与2015

    • Author(s)
      谷水直樹、西川祐司、市戸義久、三高俊広.
    • Organizer
      第14回日本再生医療学会総会
    • Place of Presentation
      パシフィコ横浜、横浜
    • Year and Date
      2015-03-20 – 2015-03-20
  • [Presentation] 障害肝由来Thy1陽性細胞移植における内在性肝前駆細胞増殖機構の解析2015

    • Author(s)
      市戸義久、石井雅之、木野潤一、今純子、谷水直樹、三高俊広.
    • Organizer
      第14回日本再生医療学会総会
    • Place of Presentation
      パシフィコ横浜、横浜
    • Year and Date
      2015-03-20 – 2015-03-20
  • [Presentation] Thy1陽性細胞移植における内在性肝前駆細胞増殖機構の解析2014

    • Author(s)
      市戸義久、石井雅之、今純子、谷水直樹、三高俊広.
    • Organizer
      第47回北海道病理談話会
    • Place of Presentation
      旭川グランドホテル、旭川
    • Year and Date
      2014-10-11 – 2014-10-11
  • [Presentation] 細胞移植と内在性肝前駆細胞の増殖2014

    • Author(s)
      三高俊広、市戸義久、石井雅之、谷水直樹
    • Organizer
      第21回日本肝臓医生物学研究会
    • Place of Presentation
      天神の湯、静岡
    • Year and Date
      2014-10-04 – 2014-10-04
  • [Presentation] Thy1陽性細胞移植におけるレシピエント由来肝前駆細胞増殖機構の解析2014

    • Author(s)
      市戸義久、石井雅之、今純子、谷水直樹、三高俊広.
    • Organizer
      第21回肝細胞研究会
    • Place of Presentation
      東京医科歯科大学、東京都文京区
    • Year and Date
      2014-06-28 – 2014-06-28
  • [Presentation] 障害肝由来Thy1陽性細胞における肝再生機構の解析2014

    • Author(s)
      市戸義久、石井雅之、今純子、谷水直樹、三高俊広.
    • Organizer
      第50回日本肝臓学会総会
    • Place of Presentation
      ホテルニューオータニ、東京都千代田区
    • Year and Date
      2014-05-29 – 2014-05-29
  • [Presentation] 細胞移植と肝再生:動物モデルからの考察2014

    • Author(s)
      三高俊広、市戸義久
    • Organizer
      第50回日本肝臓学会総会
    • Place of Presentation
      ホテルニューオータニ、東京都千代田区
    • Year and Date
      2014-05-29 – 2014-05-29
  • [Presentation] 障害肝由来Thy1陽性細胞移植における肝再生機構の解析2014

    • Author(s)
      市戸義久、石井雅之、今純子、谷水直樹、三高俊広
    • Organizer
      第103回日本病理学会総会
    • Place of Presentation
      広島国際会議場、広島市
    • Year and Date
      2014-04-25 – 2014-04-25
  • [Remarks] 札幌医科大学医学部フロンティア医学研究所組織再生学部門

    • URL

      http://web.sapmed.ac.jp/canpath/Tissue_Development_%26_Regeneration/Tissue_Devel%26Regen.html

URL: 

Published: 2016-05-27  

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