エクソソームの膵癌間質形成における役割

2015 Fiscal Year Research-status Report

• Project/Area Number: 26460476
• Research Institution: Nagoya City University
• Principal Investigator: 深町 勝巳 名古屋市立大学, 医学(系)研究科(研究院), 講師 (90381798)
• Project Period (FY): 2014-04-01 – 2017-03-31
• Keywords: 膵がん

Outline of Annual Research Achievements

膵管がんは固形がんの中でも突出して間質の多い予後不良な難治がんである。がん間質はがん細胞から何らかの影響を受け、がんの生育し易い環境を作りだしていると考えられる。我々が確立したヒト活性型Krasコンディショナルトランスジェニックラットに発生する膵管がんはヒトと同様に間質が豊富でありヒトに極めて類似した組織像を示す。発生した腫瘍において活性型Krasの発現は、がん細胞のみにみられ、間質にはみられなかった。したがって、活性型Krasを発現する膵管細胞が何らかの因子により間質細胞を誘導していることが推測された。細胞から放出されるエクソソームは細胞間相互作用の役割をもつことが明らかにされてきている。エクソソームに包まれているmiRNAはRNaseで分解されず比較的安定であるためエクソソームの指標として有用である。膵管がんを発生させたラットにおいてコントロールラットと比較して膵管がん組織と血清中では異なるmiRNA の発現様式を示したことから、がん組織がある種のmiRNA を選別してエクソソームへと誘導し、能動的に細胞外へ分泌していると考えられた。また、エクソソーム分泌に関与する因子を膵がん細胞株において検索したところ、検討した細胞株においてはエクソソーム膜の構成成分のnSMaseの発現はみられなかったが、エクソソーム分泌に関与するRAB27は発現していた。これら因子とエクソソームが間質形成に関与している可能性が考えられた。

Current Status of Research Progress

3: Progress in research has been slightly delayed.

Reason

推定していたエクソソーム関連遺伝子の発現がみられず、代替の遺伝子同定が遅れたため。

Strategy for Future Research Activity

計画していた動物実験を次年度初期に行う。その後は、計画通りに進めていく。

Causes of Carryover

遺伝子の同定が遅れ、予定していた動物実験ができなかったため。

Expenditure Plan for Carryover Budget

使用する研究費は動物実験に使用し、次年度分は計画通りに使用する。