2016 Fiscal Year Annual Research Report
A new mechanism of urothelial carcinoma progression
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26460477
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| Research Institution | Nara Medical University |
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Principal Investigator |
島田 啓司 奈良県立医科大学, 医学部, 研究員 (90336850)
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| Project Period (FY) |
2014-04-01 – 2017-03-31
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| Keywords | 尿路上皮癌 / 活性酸素種 / ubiquilin2 |
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| Outline of Annual Research Achievements |
膀胱尿路上皮癌細胞(urothelial carcinoma, UC)は、酸化ストレスに起因する細胞死から身を守る分子メカニズムを有し、活性酸素種(ROS)が大量に産生されるにもかかわらず生存することができる。我々は、細胞内に蓄積した異常蛋白質を効率よく分解するユビキチン・プロテアゾーム関連分子に着目し、UCと正常尿路上皮細胞とを網羅的に比較検討したところ、足場蛋白質、ubiquilin2がUCにて高発現することを発見した。UC細胞株を用いubiquilin2 gene silencingを行うと、unfolded protein response (UPR)に深くかかわるGRP78の発現が低下し、MAP kinase上流分子であるASK-1発現上昇を介してMAP kinaseが活性化し、apoptosisを誘導することが分かった。ヌードマウスを用いたin vivo modelでも、ubiquilin2ノックダウンによって腫瘍細胞のvolume reductionをもたらした。以上から、ubiquiin2は尿路上皮癌細胞の生存に不可欠な分子として機能し、これを標的とした治療を行うことで、効率よく膀胱癌の治療効果を高めることができると期待される。さらに、ubiquilin2を免疫細胞染色することで、尿中剥離細胞中より癌細胞を正確に見つけ出し、感度、特異度の高い尿細胞診断を実現できる可能性がある。
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