2016 Fiscal Year Annual Research Report
The role of cancer metastasis in tumor vascular endothelial cells
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26460479
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| Research Institution | Tokyo University of Pharmacy and Life Science |
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Principal Investigator |
伊東 史子 東京薬科大学, 生命科学部, 准教授 (70502582)
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| Project Period (FY) |
2014-04-01 – 2017-03-31
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| Keywords | TGF-β / がん微小環境 / 血管新生 / リンパ管新生 / 転移抑制 / 腫瘍循環細胞 |
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| Outline of Annual Research Achievements |
TGF-βは細胞増殖やアポトーシスの制御等、様々な作用を有するサイトカインであり、正常細胞では細胞増殖を抑制する。細胞のがん化に伴い、がん細胞自身がTGF-βを産生して、細胞増殖を促進するだけなく浸潤・転移を促進させるため、TGF-βはがんの悪性化因子としても機能している。本研究ではTGF-βシグナル系分子の遺伝子改変マウスを利用して、腫瘍血管・リンパ管新生におけるTGF-βシグナルの役割を解明し、がん転移抑制を目指した治療戦略としてのTGF-βシグナルの有用性について検討した、
①遺伝子改変マウスの胎仔より血管内皮細胞を樹立し、発現が変動している分子群をゲノムワイドに解析をした。その結果、TGF-βシグナルを欠損させると発現が低下する分子を複数同定したが、これらの分子は腫瘍転移に関与する接着因子が含まれていた。
②腫瘍の進展と転移におけるTGF-βシグナルの役割を血管内皮細胞に注目して解析するために、血管内皮細胞特異的かつタモキシフェン誘導的に遺伝子を欠損できるマウス(Pdgfb-icreER）マウスとTGF-βII型受容体のコンディショナルノックアウトマウスを交配させ、TβRII:BEC-iCKOマウスを作成した。このマウスにルイス肺腺がん細胞を背部皮下へ移植したところ、腫瘍組織では腫瘍血管新生が亢進していたが、肺転移を抑制する結果を得た。さらにB16F10メラノーマ細胞を移植した際も同様の結果を得た。肺転移が減少する原因として、転移先の肺血管のがん細胞受容能が低下していることを見出し、その原因分子を明らかにすることができた。
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[Journal Article] TMED10 protein interferes with transforming growth factor (TGF)-β signaling by disrupting TGF-β receptor complex formation.2017
Author(s)
10. Nakano, N., Tsuchiya, Y., Kako, K., Umezaki, K., Sano, K., Ikeno, S., Otsuka, E., Shigeta, M., Nakagawa, A., Sakata, N., Itoh, F., Nakano, Y., Iemura, S.I., van Dinther, M., Natsume, T., Ten Dijke, P., and Itoh S.
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Journal Title
J. Biol. Chem.
Volume: 292
Pages: 4099-4112
DOI
Peer Reviewed / Open Access / Int'l Joint Research
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[Presentation] Genetic modified analysis of TGF-β type I and Type II receptors in endothelial cells.2016
Author(s)
Saito, Y., Inagawa, T., Miyamoto, T., Itoh, S., Watanabe, T., Itoh, F.
Organizer
The 14th Korea-Japan Joint symposium on Vascular Biology.
Place of Presentation
Ｎａｇａｓａｋｉ， Ｊａｐａｎ
Year and Date
2016-12-10
Int'l Joint Research
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[Presentation] ndothelial TGF-β signaling increases tumor malignancy.2016
Author(s)
Itoh, F., Saito, Y., Inagawa T., Miyamoto, T,, Fruttiger M., Watanabe, T., Itoh, S.
Organizer
19th International Vascular Biology Meeting
Place of Presentation
Ｂｏｓｔｏｎ， ＵＳＡ
Year and Date
2016-11-02
Int'l Joint Research
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