動脈硬化進展とプラーク破綻におけるMMP-1の役割：遺伝子改変ウサギを用いた研究

2015 Fiscal Year Research-status Report

• Project/Area Number: 26460486
• Research Institution: University of Yamanashi
• Principal Investigator: 新見 学 山梨大学, 総合研究部, 助教 (80644898)
• Co-Investigator(Kenkyū-buntansha): 西島 和俊 秋田大学, バイオサイエンス研究・教育センター, 准教授 (70435874)
• Project Period (FY): 2014-04-01 – 2017-03-31
• Keywords: 動脈硬化 / 腹部大動脈瘤 / ウサギ / トランスジェニック / MMP-1

Outline of Annual Research Achievements

平成27年度は昨年度に実施した高コレステロール食餌誘発動脈硬化モデルの大動脈病変の詳細な解析を行った。動脈硬化病変中のマクロファージ免疫染色陽性部の定量およびMMP-1免疫染色により蛋白発現の解析を行った。また、本年度は動脈硬化進展に及ぼす作用に加えて、重要な動脈硬化性疾患の一つである腹部大動脈瘤に対するMMP-1の関与を検討した。検討に先立ち、野生型ウサギを用いてエラスターゼ、塩化カルシウムを用いた腹部大動脈瘤誘発モデルの最適化を行い、腹部エコーによる大動脈瘤モニタリング及び病理学的評価法を確立した。続いて、4週間のコレステロール負荷食により高脂血症を誘発したMMP-1 Tgウサギ及び同腹対照の左腎動脈分岐部直下の腹部大動脈にエラスターゼ及び塩化カルシウムを塗布し大動脈瘤を誘発し2週間及び4週間後に安楽死させ大動脈を採取した。今後、これらの組織を解析予定である。

Current Status of Research Progress

3: Progress in research has been slightly delayed.

Reason

動脈硬化誘発実験に加え、腹部大動脈瘤に及ぼす影響の検討を追加したため。

Strategy for Future Research Activity

MMP-1が大動脈瘤進展に及ぼす影響を解析し、動脈硬化進展に及ぼす影響と併せて結果の総括を行う。

Causes of Carryover

動脈硬化誘発実験に加え、腹部大動脈瘤に及ぼす影響の検討を追加したことから実験進捗にやや遅れが生じたため。

Expenditure Plan for Carryover Budget

MMP-1の大動脈瘤進展と動脈硬化進展に及ぼす影響を併せた、結果の総括のために使用する。

Research Products

• [Journal Article] ApoE knockout rabbits: A novel model for the study of human hyperlipidemia. (2016)
  • Author(s): Niimi M, Yang D, Kitajima S, Ning B, Wang C, Li S, Liu E, Zhang J, Eugene Chen Y, Fan J.
  • Journal Title: Atherosclerosis. Volume: 245 Pages: 187-193
  • DOI: 10.1016/j.atherosclerosis
  • Peer Reviewed / Open Access / Int'l Joint Research
• [Journal Article] Bisphenol A exposure induces metabolic disorders and enhances atherosclerosis in hyperlipidemic rabbits. (2015)
  • Author(s): Fang C, Ning B, Waqar AB, Niimi M, Li S, Satoh K, Shiomi M, Ye T, Dong S, Fan J.
  • Journal Title: J Appl Toxicol. Volume: 35 Pages: 1058-1070
  • DOI: 10.1002/jat.3103
  • Peer Reviewed / Open Access / Int'l Joint Research
• [Presentation] ApoE knockout rabbits: a novel model for the study of human hyperlipidemia (2015)
  • Author(s): Manabu Niimi, Bo Ning, Chuan Wang, Shen Li, Jifeng Zhang, Y. Eugene Chen, Jianglin Fan
  • Organizer: 第47回日本動脈硬化学会総会・学術集会
  • Place of Presentation: 仙台国際センター（宮城県仙台市）
  • Year and Date: 2015-07-09 – 2015-07-10
• [Presentation] CETP Deficiency in Rabbits Protects High Fat High Cholesterol Diet Induced Atherosclerosis (2015)
  • Author(s): Jifeng Zhang, Jie Xu, Jingyan Liang, Dongshan Yang, Yanhong Guo, Tianqing Zhu, Jun Song, Manabu Niimi, Liangxue Lai, Jianglin Fan, Y. Eugene Chen
  • Organizer: Arteriosclerosis, Thrombosis and Vascular Biology/ Peripheral Vascular Disease Scientific Sessions
  • Place of Presentation: San Francisco (USA)
  • Year and Date: 2015-05-07 – 2015-05-09