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2015 Fiscal Year Research-status Report

リポ多糖誘導性オートファジーを制御する小胞輸送機構の解析

Research Project

Project/Area Number 26460522
Research Institution公益財団法人結核予防会 結核研究所

Principal Investigator

瀬戸 真太郎  公益財団法人結核予防会結核研究所, その他部局等, 研究員 (50383203)

Project Period (FY) 2014-04-01 – 2017-03-31
Keywordsオートファジー / 結核菌
Outline of Annual Research Achievements

LentiVRISPR v2によって、ヒト単球培養株であるTHP-1のオートファジー関連遺伝子のノックアウト株を作製した。これらのノックアウト株に結核菌を感染させた場合や結核菌細胞壁成分であるtrehalose dimycolate(TDM)を反応させた場合に起こるオートファジー誘導機構について明らかにした。
結核菌感染やTDMによって誘導されるオートファゴソームにはLC3やp62、beclin-1などのオートファジー関連遺伝子産物が局在していた。p62ノックアウト株ではオートファゴソームは形成されなかったが、beclin-1ノックアウト株ではオートファゴソームは形成された。このことは、p62は結核菌感染やTDMによるオートファゴソーム形成には必須であるが、Beclin-1は必須でないことを示す。また、TDMのレセプターであるmincleをノックアウトしたTHP-1株も作製した。このノックアウト株ではTDMを反応させた場合はオートファゴソームは形成されなかったが、結核菌感染ではオートファゴソームが形成された。このことは結核菌感染によって形成されるオートファゴソームはmincleを介した信号伝達経路以外にも機能していることを示す。

Current Status of Research Progress
Current Status of Research Progress

3: Progress in research has been slightly delayed.

Reason

今年度途中で浜松医科大学から結核研究所に異動したため、セットアップなどで研究できない期間が生じた。

Strategy for Future Research Activity

結核菌感染によって起こるオートファゴソーム形成機構を明らかにする。

Causes of Carryover

2015年9月に結核研究所に異動したため、実験計画に遅れが生じたため

Expenditure Plan for Carryover Budget

物品費および旅費等で使用する

  • Research Products

    (3 results)

All 2016 2015

All Presentation (3 results) (of which Int'l Joint Research: 1 results)

  • [Presentation] レジオネラ菌の新規エフェクタータンパク質とその標的宿主タンパク質の網羅的探索2016

    • Author(s)
      瀬戸真太郎、永田 年
    • Organizer
      第89回日本細菌学会総会
    • Place of Presentation
      大阪
    • Year and Date
      2016-03-23
  • [Presentation] Mycobacterium tuberculosis escapes from autophagic target by hijacking the function of the host actin binding protein Coronin-1a.2016

    • Author(s)
      Shintaro Seto, Toshi Nagata, Yukio Koide
    • Organizer
      50th US-Japan Cooperative Medical Science Program
    • Place of Presentation
      Bethesda
    • Year and Date
      2016-01-13
    • Int'l Joint Research
  • [Presentation] マクロファージの小胞輸送機構からひもとく結核菌寄生戦略2015

    • Author(s)
      瀬戸真太郎
    • Organizer
      第89回日本感染症学会学術講演会
    • Place of Presentation
      京都
    • Year and Date
      2015-04-16

URL: 

Published: 2017-01-06  

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